在 C 类临床会议之后，FDA 表示，paxalisib 作为胶质母细胞瘤 (GBM) 治疗药物的总生存期 (OS) 数据通常不适合加速批准，但可以支持传统或标准批准。

来自 2/3 期 GBM-AGILE 研究的次要 OS 数据被认为对规划关键注册研究具有支持作用且具有参考价值。

帕奈利西布的开发商 Kazia Therapeutics Limited 和 FDA 就拟议的关键性 3 期临床试验设计的关键方面达成了一致，其中包括患者人群、主要终点和对照组。

Kazia 首席执行官医学博士 John Friend 在新闻稿中表示：“我们感谢 FDA 的广泛而周到的反馈，这为我们进一步明确了 paxalisib 用于治疗 NDU 胶质母细胞瘤患者的潜在注册途径。我们认为 GBM-AGILE 试验的数据（包括预先指定的次要终点，显示 OS 改善了 3.8 个月）提供了证据，支持具有临床意义的疗效信号，值得在更大规模的关键研究中进一步测试 paxalisib 对此类患者群体的作用。”

根据 2/3 期 GBM AGILE 研究的预定二次分析结果，paxalisib 对新诊断的 GBM 和未甲基化的 MGMT 启动子状态患者的 OS 有显著改善。

共有 313 名新诊断为未甲基化胶质母细胞瘤或复发性疾病的患者在研究的第 1 阶段被随机分配，在 2021 年 1 月至 2022 年 5 月期间接受每日 60 毫克 paxalisib 或标准治疗 (SOC) 同步对照。累积对照组的患者入组时间为 2019 年 7 月至 2022 年 5 月。

试验第 1 阶段旨在确定改善 GBM 患者 OS 的试验药物，并评估特定亚群或生物标志物是否会影响疗效。研究人员允许那些在实验组中表现出疗效的患者进入第 2 阶段，同时在样本量达到最大时停止招募，或者出于安全或无效性而放弃试验组。

次要目标包括评估无进展生存期、生物标志物 OS、安全信号和生活质量。使用已建立的统计模型对研究组和同期对照患者进行了额外的分析。

对于新诊断的 GBM 患者，使用 paxalisib的中位 OS 为 15.54 个月，而使用标准治疗 (SOC) 的中位OS 为11.89 个月。3 敏感性分析证实了相似的结果，paxalisib 的 OS 为 15.54 个月，SOC 的 OS 为 11.70 个月。

在初步分析中，帕沙利西布治疗未甲基化患者的 OS 为 14.77 个月，而接受 SOC 治疗的患者 OS 为 13.84 个月。然而，帕沙利西布治疗复发性疾病并没有显示出益处，OS 为 8.05 个月，而 SOC 为 9.69 个月。

为了安全起见，paxalisib 被证明具有良好的耐受性，在新诊断的未甲基化人群中观察到了新的安全信号。

“在我们评估 NDU 胶质母细胞瘤的下一步治疗措施时，paxalisib 将继续在许多其他关键适应症中进行测试，包括儿童脑癌和脑转移瘤。我们已获得 [弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤] 和 [非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤] 的孤儿药和罕见儿科疾病称号，这可能使我们有资格在产品获批时获得儿科审查凭证，”Friend 在新闻稿中补充道。

弗伦德总结道：“我们最近在圣安东尼奥乳腺癌[研讨会]上展示了非常令人兴奋的数据，强调了帕奈利布和免疫疗法的新型组合之间的协同作用，我们相信帕奈利布在乳腺癌中显示出评估的潜力，因为已知PI3K通路突变会驱动肿瘤生长；Kazia 团队正与董事会一起继续评估几种选择，我们预计将在 2025 年 1 月底之前提供未来发展路线图，以实现股东价值最大化。”

参考来源：‘Kazia Therapeutics provides update on paxalisib regulatory pathway following type C meeting with FDA. News release. Kazia Therapeutics Limited. December 31, 2024. Accessed January 2, 2025.’

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