寻求加速批准 dordaviprone 的 NDA 已提交给 FDA，用于治疗复发性H3K27M突变型弥漫性胶质瘤患者。

dordaviprone 开发商 Chimerix 的首席执行官 Mike Andriole 在新闻稿中表示：“此次 NDA 提交标志着 Chimerix 实现其使命的关键时刻，即为被诊断为复发性H3K27M突变型弥漫性胶质瘤的患者提供这种可能改变生命的药物。”

Chimerix 已请求优先审查，根据 PDUFA，该药物的目标生效日期可能为 2025 年第三季度。Dordaviprone 此前已获得该适应症的罕见儿科疾病认定。

Dordaviprone 已在多项临床试验中进行了评估，包括一项 1 期研究（NCT03416530）、3 项 2 期试验（NCT02525692；NCT03295396；NCT03134131）和一项同情用药计划。在《临床肿瘤学杂志》发表的一项汇总分析中，根据神经肿瘤学高级别胶质瘤反应评估 (RANO-HGG) 标准，接受治疗的患者的 ORR 为 20%（95% CI，10%-33.7%），疾病控制率 (DCR) 为 40%（95% CI，26.4%-54.8%）。中位 DOR 为 11.2 个月（95% CI，3.8-未达到）。

“通过此次提交，我们现在将注意力转向为明年在美国可能的商业发布做准备。为了在上市时最大限度地提高 dordaviprone 的可用性和可及性，我们增强了多个功能的商业能力，包括市场准入、分销、报销、患者服务、营销和商业运营，所有这些都得到了强大的制造和质量管理体系的支持，”Andriole 在新闻稿中补充道。

Dordaviprone 是同类首创的咪唑吡酮，旨在靶向线粒体蛋白酶 ClpP 和 DRD2。该药物正在开发用于可测量的复发性H3K27M突变型胶质瘤患者，这些患者的卡氏/兰斯基体能状态至少为 60，并且之前接受过放射治疗并有充足的清除期。

在 dordaviprone 的研究中，年满 18 岁的患者接受 625 毫克药物治疗，儿科患者则根据体重按剂量服用药物。患者每周接受一次治疗或每 3 周接受一次治疗，治疗周期为 3 至 4 周，具体取决于具体的研究设计。治疗持续至病情进展，分析的主要终点是 RANO-HGG 标准的 ORR，由盲法独立中央审查评估。

安全性数据显示，几乎所有患者都经历了至少 1 起治疗引起的不良事件 (TEAE)，最常见的是疲劳 (46%)、恶心 (36%) 和头痛 (32%)。46% 的患者出现严重不良事件，包括脑积水和恶心（各占 8%）。

Chimerix 还正在进行国际 3 期 ACTION 研究 (NCT05580562)，以评估 dordaviprone 对新诊断的H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤患者的作用。

这项研究目前正在招募患者，然后按照 1:1:1 的比例随机分配患者，每周接受一次或两次 dordaviprone 治疗或匹配的安慰剂治疗，之后接受 54 至 60 Gy 放射治疗，每次 1.8 至 2.2 Gy，并进行放射后 MRI 检查。治疗期间评估将在第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 2 天、第 2 至第 12 周期每 4 周进行一次、第 13 周期后每 8 周进行一次。

研究的主要终点包括根据独立盲法中心审查的 RANO-HGG 得出的总生存率和无进展生存率 (PFS)。不良事件发生率、临床实验室参数变化、可测量对比增强疾病患者的 PFS、皮质类固醇反应、体能状态反应、体能状态相对于基线的变化、生活质量评估相对于基线的变化以及神经肿瘤学结果中相对于基线神经系统评估的变化是研究的次要终点。

参考来源：‘Chimerix submits dordaviprone new drug application for accelerated approval to U.S. FDA for patients with recurrent H3 K27M-mutant diffuse glioma. News release. Chimerix. December 30, 2024. Accessed January 3, 2025.’

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