Azer-cel 是一种同种异体嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法。一项正在进行的试验 (NCT03666000) 目前正在评估该药物对患有 CD19 阳性复发/难治性疾病的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的疗效。

FDA 已授予 azer-cel（一种同种异体、现成的 CD19 导向 CAR-T 细胞疗法）快速通道资格，用于治疗复发/难治性 DLBCL 患者。

目前正在进行一项 1b 期试验 (NCT03666000)，以评估 azer-cel 对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤或 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者的作用。这项多中心、非随机、开放标签、剂量递增和剂量扩展试验正在评估该药物对患有 CD19 阳性复发/难治性疾病的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和临床疗效。

研究人员还在寻找适当剂量的 azer-cel，以优化复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。

在 1b 期研究中，DLBCL 患者（包括 Richter 转化型）、滤泡性淋巴瘤 (FL)（包括 III 级或转化型 FL）、高级别 B 细胞淋巴瘤或原发性纵隔淋巴瘤。在剂量扩展中，需要将未另行指定的 DLBCL、高级别 B 细胞淋巴瘤、FL 转化型 DLBCL、边缘区淋巴瘤或瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者纳入剂量递增部分。根据卢加诺标准，具有可测量或可检测疾病的非霍奇金淋巴瘤患者也可以参加该部分试验。患者必须接受过2种或更多种抗癌疗法，包括至少 1 种化学免疫疗法，并且之前的疗法不超过 7 种。

在研究的剂量扩展部分，患者必须接受过自体 CAR T 细胞疗法，并在第 28 天或之后表现出临床反应，随后出现复发或进展。

所有患者的 ECOG 体能状态还必须为 0 或 1，预期寿命为 12 周或更长，并且骨髓、肾、肝、肺和心脏功能充足。

患者将接受由氟达拉滨和环磷酰胺组成的淋巴细胞清除化疗，然后接受 azer-cel 治疗。在前 3 个组中，azer-cel 将以单次输注的形式给药，剂量逐渐增加，为 3 x 10 5 个CAR T 细胞、1 x 10 6 个CAR T 细胞或 3 x 10 6 个CAR T 细胞。在剂量水平 4 时，azer-cel 将以 3 x 10 6 个CAR T 细胞的形式分 2 次输注给患者，目标总量为 6 x 10 6 个CAR T 细胞。在剂量水平 4b 时，患者将接受单次 500 x 10 6 个CAR T 细胞加白细胞介素 2 (IL-2)的 CAR T 细胞疗法输注。在剂量水平 4c 下治疗的患者将在第 0 天和第 5 天接受 2 次 500 x 10 6 个CAR T 细胞azer-cel 输注。

对于研究的剂量递增和扩展部分，主要终点包括剂量限制性毒性发生率和总体缓解率 (ORR)。次要终点包括完全缓解 (CR) 率、缓解持续时间、无进展生存期、总体生存期、下次治疗时间和安全性。

Azer-Cel 1b 期研究的先前结果

先前的 1b 期试验结果显示，在用 azer-cel 治疗的 10 名复发/难治性 DLBCL 患者中，有 3 名达到 CR，其中 2 名在 B 组中接受了 azer-cel、淋巴细胞清除和 IL-2 联合治疗。在该组中，报告的 CR 持续时间超过 120 天。

第三名获得 CR 的患者被纳入 A 组，该组仅接受 azer-cel 和淋巴细胞清除化疗。在该组中，报告的 CR 持续时间超过 90 天。

在队列 A 和 B 之间，所有 9 名可评估患者的 ORR 均为 44%。其中，CR 率为 33%。在队列 A（n = 6）中，azer-cel 的 ORR 和 CR 率分别为 33% 和 17%。队列 B（n = 3）显示出更强的疗效信号，ORR 和 CR 均为 67%，但 1 名患者在数据截止时仍在等待反应评估。

值得注意的是，在分析时，所有 B 组患者（n = 4）仍在接受治疗，这促使研究人员扩大了该组的招募范围。接受过大量治疗的人群（包括自体 CAR-T 在内的 4 至 5 种先前治疗）对 azer-cel 的耐受性良好。此外，该药物具有可控的安全性。

参考来源：‘Azer-cel granted FDA fast track designation in blood cancer DLBCL. News release. Imugene. March 19, 2025. Accessed March 24, 2025.’

香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

(责任编辑：登越药房)