Sapience Therapeutics, Inc. 是一家临床阶段生物技术公司，专注于发现和开发肽疗法以解决导致癌症的致癌和免疫失调，该公司宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已授予 ST316 孤儿药资格 (ODD)，用于治疗家族性腺瘤性息肉病 (FAP)。

FAP 是一种罕见的恶性肿瘤前遗传病，会导致整个结肠形成数百至数千个息肉，通常始于青少年时期。由于没有批准的 FAP 治疗方法，如果不进行手术干预，到 40 岁时，FAP 必然会导致结直肠癌 (CRC) 的发生。FAP 的发生被认为是 CRC 发生的启动事件，预计明年美国将有 15 万名患者被诊断出患有 CRC。

ST316 是 β-catenin 及其辅激活剂 BCL9 的同类首创拮抗剂，目前正处于 CRC 治疗的 2 期研究中。ST316 旨在选择性关闭 Wnt/β-catenin 信号通路，该通路是 FAP 和 80% 以上 CRC 的关键驱动因素，凸显了该通路对治疗干预的重要性。

Sapience 首席医疗官 Abi Vainstein-Haras 博士评论道：“我们很高兴 FDA 授予 ST316 孤儿药资格认定，用于治疗 FAP。该奖项是监管方面的一个重要里程碑，它推动了我们针对 Wnt/β-catenin 信号通路基因变异的方法，而 Wnt/β-catenin 信号通路是恶性肿瘤前期和恶性疾病的驱动因素。”“除了高发病率手术和密集结肠镜检查监测外，FAP 患者没有其他可用的治疗选择来防止他们的疾病发展为 CRC，CRC 是美国第二大癌症死亡原因。我们期待继续努力推进 ST316 在 FAP 和 CRC 患者群体中的开发。”

孤儿药资格认定授予用于治疗影响美国不到 20 万人的罕见疾病或病症的药物或生物制品。获得该资格认定的激励措施包括有资格获得联邦拨款、研发税收抵免、免除申请费以及可能获得七年的市场独占权。

关于 ST316

ST316 是 β-catenin 与其辅激活剂 BCL9 之间相互作用的首创拮抗剂，BCL9 是一种复合物，负责驱动致癌基因表达和免疫排斥，在观察到异常 Wnt/β-catenin 通路信号传导的多种癌症中。癌细胞中的 ST316 暴露可阻止 BCL9 驱动的 β-catenin 核定位并抑制 Wnt 增强体蛋白复合物的形成。这种相互作用的破坏会选择性地抑制致癌 Wnt 靶基因的转录，这些靶基因调节肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和转移潜能，以及调节肿瘤微环境免疫抑制的基因。ST316 创造了一种亲免疫肿瘤微环境，并在临床前模型中显示出与检查点抑制具有协同作用。由于其对 Wnt/β-catenin 通路的选择性和下游调节，ST316 提供了一个安全有效地靶向 Wnt/β-catenin 驱动的病理的机会，并且没有之前其他 Wnt 通路药物所见的毒性。

ST316-101 ( NCT05848739 ) 是一项首次人体开放标签 1-2 期剂量递增和扩展研究，旨在确定 ST316 的安全性、耐受性、PK、PD 和早期疗效。该研究的 1 期剂量递增部分在患有已知存在 Wnt/β-catenin 信号通路异常的特定晚期实体瘤（包括 CRC）的患者中测试了不同剂量水平的 ST316。ST316 目前正在 CRC 患者中进行 2 期研究部分测试，结合相关标准护理和多种治疗方法。美国 FDA 已授予 ST316 孤儿药资格，用于治疗家族性腺瘤性息肉病 (FAP)。

关于 Sapience Therapeutics

Sapience Therapeutics, Inc. 是一家私营的临床阶段生物技术公司，专注于发现和开发肽疗法，以解决导致癌症的致癌和免疫失调问题。凭借内部发现能力，Sapience 建立了一系列名为 SPEARs™（稳定肽抗调控）的候选治疗药物，这些药物可破坏细胞内蛋白质-蛋白质相互作用，从而能够靶向传统上被认为无法用药的转录因子。Sapience 还可以利用其名为 SPARCs™（稳定肽抗癌受体）的新分子类别将货物引导至细胞表面靶标，从而能够将 α 粒子等有效载荷递送至癌细胞。Sapience 正在推进其主要项目 ST316（一种一流的 β-catenin 拮抗剂）和 lucicebtide（以前称为 ST101）（一种一流的 C/EBPβ 拮抗剂），通过 2 期临床试验。

参考来源：‘Sapience Therapeutics Receives FDA Orphan Drug Designation for ST316, a First-in-Class β-catenin Antagonist, for the Treatment of Familial Adenomatous Polyposis (FAP).News release. December 19, 2024. ’

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