FDA 批准了 NX-5948 的快速通道资格，NX-5948 是一种脑渗透性、口服生物利用度高的小分子高选择性 BTK 降解剂，可用于治疗已接受过 2 种或更多种疗法（包括 BTK 抑制剂）的复发/难治性 WM 成年患者。

此项快速通道认定是根据 NX-5948-301 试验的积极数据得出的，该数据在第 12 届华氏巨球蛋白血症国际研讨会上公布。根据研究结果，9 名患者可评估反应。在这 9 名患者中，7 名达到客观反应，2 名病情稳定，所有病情均为部分稳定，在治疗第 8 周进行的第一次评估中可见。

此外，无论基线MYD88或CXCR4突变状态如何，均观察到了反应。共有 5 名患者继续接受治疗，其中 2 名接受治疗超过 1 年。

Nurix Therapeutics 总裁兼首席执行官 Arthur T. Sands 医学博士在一份新闻稿中表示：“NX-5948 获得快速通道资格是对 WM 患者未满足需求的重要认可，尤其是越来越多接受 BTK 抑制剂治疗后癌症恶化的患者。”“这项资格认证是基于我们正在进行的 1 期临床试验中令人鼓舞的安全性和有效性数据，这些数据表明该药物具有早期临床益处，并有可能产生持久效果。我们将继续在正在进行的 1b 期扩展队列中招募 WM [患者]，并预计在 2025 年分享更多临床数据。”

关于 WM 的 1 期试验

在首次人体试验、多中心、开放标签、1a/1b 期试验中，研究人员正在评估 NX-5948 对晚期 B 细胞恶性肿瘤患者的安全性和抗癌活性。1a期是该试验的剂量递增部分，正在招募至少 18 岁患有复发/难治性 WM、NHL、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的患者，这些患者之前至少接受过 2 种治疗，ECOG 体能状态为 0 或 1。该试验的这一部分计划招募多达 66 名 NHL/WM 队列患者。在这里，他们将接受 NX-5948 的递增剂量，从每天 50 毫克增加到每天 600 毫克。

对于该试验的 1b 期剂量扩展队列，如果患有复发/难治性疾病的 WM 患者也曾接受过 BTK 抑制剂治疗，则将入组这些患者。该部分将在多达 7 个扩展组中评估 NX-5948 在研究 1a 期选定剂量下的疗效，这些患者均经组织学证实患有复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤，并且曾接受过指定的先前治疗。

截至数据截止日期 2024 年 10 月 10 日，研究 1a 期和 1b 期部分招募的前 13 名 WM 患者的基线特征可用。2中位年龄为 74 岁（范围为 64-82 岁），患者接受过中位数为 3 种先前治疗（范围为 2-5 种）。所有患者均曾接受过 BTK 抑制剂和化疗或化学免疫疗法。共有 3 名患者曾接受过吡托布替尼 (Jaypirca) 治疗，1 名患者曾接受过 BCL2 抑制剂治疗。此外，分别在 8 名和 2 名患者中发现基线MYD88和CXCR4突变。

关于NX-5948

NX-5948 是一种在研的口服生物可利用、脑渗透性小分子 BTK 降解剂，之前已证实对一系列对当前 BTK 抑制剂疗法有抗药性的肿瘤细胞系具有高效作用。

2024 年 1 月，NX-5948 获得 FDA 快速通道资格，用于治疗已接受过 2 种或更多种先前疗法（包括 BCL2 抑制剂和 BTK 抑制剂）的复发/难治性 CLL/SLL 成年患者。同样在 2024 年 11 月，欧洲药品管理局授予该药物用于相同适应症的 PRIME 资格。

参考来源：‘Nurix Therapeutics receives U.S. FDA fast track designation for NX-5948 for the treatment of relapsed or refractory Waldenstrom’s macroglobulinemia. News release. Nurix Therapeutics. December 19, 2024. Accessed December 19, 2024.’

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