FDA 已授予Jemperli (dostarlimab) 突破性疗法认定，用于治疗局部晚期错配修复缺陷 (dMMR)/微卫星不稳定性高 (MSI-H) 直肠癌患者。突破性疗法认定旨在加快开发和审查可能治疗严重疾病的药物，初步临床证据可能表明该药物比目前可用的疗法有显著改善。这是 dostarlimab 在局部晚期 dMMR/MSI-H 直肠癌中第二次获得监管认定，此前 2023 年 1 月，dostarlimab 获得了针对同一患者群体的快速通道认定。

BTD 致力于加速开发和审查具有治疗严重疾病潜力的新药物，并有早期临床证据支持该观点，这些证据表明与现有的治疗方法相比，新药物可能有显著改善。

此次 dostarlimab 的 BTD 标志着该药物在局部晚期 dMMR/MSI-H 直肠癌领域获得第二个监管资格，此前该药物于 2023 年 1 月获得针对同一患者群体的快速通道资格。

GSK 全球肿瘤学、研发主管高级副总裁 Hesham Abdullah 在一份新闻稿中表示：“今天的认定是基于迄今为止报告的 dostarlimab 前所未有的 100% 临床完全缓解率，它为改变局部晚期 dMMR/MSI-H 直肠癌患者的治疗模式提供了一条途径，这些患者面临长期不良的生活质量影响。我们的注册 AZUR-1 试验将继续研究 dostarlimab 在该患者群体中的作用。”

关于 Dostarlimab 在 dMMR/MSI-H 直肠癌中的应用

PD-1 阻断抗体与 PD-1 受体结合并阻断其与 PD-1 配体 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用。Dostarlimab 显示出治疗潜力，可用于治疗单独使用或与标准治疗相结合治疗选择有限的患者。该药物还显示出与未来新型癌症治疗联合治疗的前景。

FDA 的 BTD 是基于正在进行的 2 期合作研究的有希望的初步临床证据，该研究由葛兰素史克与纪念斯隆凯特琳癌症中心合作支持。该试验专注于局部晚期 dMMR 直肠癌患者的一线治疗。

研究中，所有 42 名接受 dostarlimab 治疗的患者均实现了 100% 的临床完全缓解 (cCR)，即通过先进的成像方法评估的无可检测肿瘤，包括磁共振成像、内窥镜检查、PET 扫描和直肠指检。在接受评估的前 24 名患者中，观察到持续的 cCR，中位随访时间为 26.3 个月（95% CI，12.4-50.5）。

本研究中 dostarlimab 的安全性和耐受性与该药物的已知特性一致，未报告 3 级或更高级别的不良事件。该试验将继续评估入组患者的结果。

除了这项研究之外，正在进行的 2 期注册试验 AZUR-1 正在评估 dostarlimab 在局部晚期 dMMR/MSI-H 直肠癌中的疗效。该研究旨在确认先前 2 期试验的结果。

尽管全球尚未批准将 dostarlimab 用于局部晚期 dMMR/MSI-H 直肠癌患者的一线治疗，但该药物可与卡铂和紫杉醇联合使用，随后作为单药用于治疗美国原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。这包括错配修复功能正常/微卫星稳定和 dMMR/MSI-H 肿瘤患者。

FDA 还批准 dostarlimab 作为单药用于治疗经美国 FDA 批准的检测确定为 dMMR 复发性或晚期子宫内膜癌的成年患者，这些患者在任何情况下接受过含铂治疗方案或接受含铂治疗方案后病情出现进展，并且不适合进行根治性手术或放疗。同样在美国，dostarlimab 获准用于治疗经美国 FDA 批准的检测确定为 dMMR 复发性或晚期实体瘤的患者。这些患者必须在接受过治疗或接受过治疗后病情出现进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。

参考来源：‘Jemperli (dostarlimab) receives US FDA breakthrough therapy designation for locally advanced dMMR/MSI-H rectal cancer. News release. GSK plc. December 16, 2024. Accessed December 16, 2024.’

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