FDA 授予 IMM-1-104（Immuneering Corp.）快速通道资格，用于治疗无法切除或转移性 NRAS 突变型黑色素瘤患者，这些患者的病情已进展或对基于 PD-1-/PD-L1 的免疫检查点抑制剂不耐受。目前，该疗法正在 2a 期临床试验（NCT05585320）中进行评估，该试验招募了包括黑色素瘤在内的晚期实体瘤患者。

IMM-1-104 是一种新型口服双重 MEK1/2 抑制剂，旨在实现通用 RAS 活性，选择性地对癌细胞产生比健康细胞更大的影响。它每天给药一次，可实现对 MAPK 通路的深度周期性抑制。

Immuneering 联合创始人兼首席执行官 Ben Zeskind 博士在新闻稿中表示：“免疫检查点抑制剂在黑色素瘤治疗中发挥着至关重要的作用，但病情进展或不耐受的患者选择有限。包括 MEK 和 RAF 抑制剂在内的靶向疗法在黑色素瘤治疗中已显示出希望，但从历史上看，它们受到毒性的严重限制。”

IMM-1-104 目前正在接受 1/2a 期开放标签、剂量探索和扩展临床试验 (NCT05585320) 的 2 期评估，该试验旨在确定在 RAS 突变或 RAS/MAPK 激活的晚期或转移性实体瘤患者中，作为单一疗法或与已获批准的药物联合使用时的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性。2a 期部分正在评估局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤患者，包括胰腺导管腺癌 (PDAC)、RAS 突变型黑色素瘤和 RAS 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC)。在一些研究中，IMM-1-104 将单独研究，或与改良的吉西他滨和白蛋白紫杉醇 (Abraxane；百时美施贵宝) 联合研究，或与 folfirinox 联合研究。

试验的主要终点包括第 1 阶段的不良事件 (AE)、剂量限制性毒性和推荐的第 2 阶段剂量，以及第 2a 阶段的总体反应率。此外，次要终点包括第 1/2a 阶段的 IMM-1-104 的最大血浆浓度 (Cmax)、达到 Cmax 的时间和血浆浓度时间曲线下面积，以及第 2a 阶段的疾病控制率、无进展生存期、反应持续时间和总体生存期。

1 期研究结果发表在《肿瘤学年鉴》上，发现 IMM-1-104 破坏了肿瘤的 MAPK 通路，耐受性良好，同时作为单一疗法也表现出病变和分子水平反应。截至 2024 年 5 月 1 日，1 期研究已招募 45 名患者，其中包括 30 名 PDAC 患者、5 名结直肠癌患者、5 名 NSCLC 患者、2 名黑色素瘤患者、1 名胆管癌患者，以及 2 名其他癌症类型患者。IMM-1-104 以 2 个候选最佳剂量进行评估，分别为 240 毫克和 320 毫克，均为每日口服一次。

根据研究结果，这些接受过大量治疗的晚期转移性患者群体中早期的临床活动迹象被认为是有希望的。配对 CT 扫描 (32) 和循环肿瘤 DNA ctDNA；27) 显示，约 66% (n = 21) 的 RECIST SLD 低于 20%，25% (n = 8) 的 SLD 为 0% 或以下。此外，约 41% (n = 13) 的患者有 1 个或多个靶病变消退（-4.8% 至 -50.0%），33% (n = 9) 的患者平均 ctDNA 减少（-24% 至 -81%）。此外，未观察到 RAS ctDNA 的新变异。

至少 10% 的患者观察到治疗相关不良反应 (TRAE)，但这些不良反应主要为 1 级和 2 级，持续时间较短。研究作者未发现剂量限制性毒性或严重TRAE。

“正如 2024 年欧洲肿瘤内科学会大会上介绍的那样，IMM-1-104 是一种新型 MEK 抑制剂，在我们的 1 期试验中观察到，与目前用于治疗黑色素瘤的 MEK 抑制剂相比，该抑制剂具有独特的良好耐受性。我们相信，这为 IMM-1-104 创造了机会，使其既可以单独使用，也可以与 RAF 抑制剂和/或免疫检查点抑制剂联合使用，从而造福黑色素瘤患者，”Zeskind 在新闻稿中表示。“……我们很高兴 FDA 决定授予 IMM-1-104 快速通道资格，用于治疗晚期黑色素瘤，这是一个尚未得到满足的重大需求领域。”

参考来源：‘Immuneering. Immuneering granted FDA fast track designation for IMM-1-104 in advanced melanoma. News release. December 12, 2024. Accessed December 12, 2024.’

香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。