FDA 已授予阿斯利康 Imfinzi (durvalumab) 补充生物制品许可申请 (sBLA) 优先审查资格，该申请用于治疗肌层浸润性膀胱癌 (MIBC)。据该公司称，sBLA 得到了 III 期 NIAGARA 试验数据的支持，该试验表明，与单纯采用根治性膀胱切除术的标准新辅助化疗相比，围手术期 Imfinzi 与新辅助化疗联合使用以及作为辅助单药治疗可显著降低疾病进展、复发或死亡的风险。预计其监管决定的《处方药使用者付费法案》日期为 2025 年第二季度。

2024 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会期间公布并同时发表在《新英格兰医学杂志》上的 3 期 NIAGARA 试验数据支持这一监管决定。与新辅助化疗加安慰剂相比，新辅助 durvalumab 加化疗，然后进行辅助 durvalumab 的组合显著改善了顺铂适用 MIBC 患者的 EFS 和 OS。这些益处是在不影响患者接受根治性膀胱切除术的能力的情况下实现的。

如果 durvalumab 在这种情况下获得批准，它将成为第一个也是唯一一个可用的围手术期免疫治疗方案。

阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁 Susan Galbraith 在新闻稿中表示：“肌肉浸润性膀胱癌的新治疗方案至关重要，因为尽管接受了包括切除膀胱在内的治愈性治疗，近一半的患者仍会出现癌症复发或进展。今天的优先审查指定承认了这些患者迫切需要新的治疗方案，以及 [durvalumab] 有可能改变治疗标准，成为第一个也是唯一一个在这种情况下延迟复发和延长生存期的围手术期免疫治疗方案。”

第三阶段 NIAGARA 试验背后

NIAGARA 是一项随机、开放标签、多中心、全球性试验，招募了临床分期为 T2-T4aN0/1M0 的、适合顺铂治疗的 MIBC 成年患者。对患者进行评估，确认可进行根治性膀胱切除术，并且患有尿路上皮癌（无论是否有不同的分化或组织学亚型）。此外，患者必须具有 ECOG 体能状态为 0 或 1，肌酐清除率至少为 40 mL/min。

共有 1530 名患者参与了这项研究，其中 1063 名患者以 1:1 的方式随机分配接受每 3 周 1500 mg 静脉注射 durvalumab 加吉西他滨/顺铂治疗 4 个周期，然后在根治性膀胱切除术后每 4 周单独接受 durvalumab 治疗 8 个周期；或在膀胱切除术前单独接受 4 个周期的吉西他滨/顺铂治疗，手术后不再接受进一步治疗。

独立盲法审核的 EFS 和膀胱切除时的 pCR 率是本试验的两个主要终点，次要终点包括 OS 和安全性，其他终点包括无病生存期、疾病特异性生存期、无转移生存期、健康相关生活质量和 5 年 OS。

在计划的中期分析中，与单纯的新辅助化疗加根治性膀胱切除术相比，围手术期 durvalumab 治疗使疾病进展、复发、未接受手术或死亡的风险降低了 32%（95% CI，0.56-0.82；P <.0001）。在 durvalumab 组中，估计的中位 EFS 尚未达到，而对照组为 46.1 个月，在 2 年时，估计 67.8% 接受 durvalumab 治疗的患者无事件发生，而对照组为 59.8%。

对于 OS，与根治性膀胱切除术的新辅助化疗相比，durvalumab 围手术期方案可将死亡风险降低 25%（HR，0.75；95% CI，0.59-0.93；P = 0.0106）。两组的中位生存期均未达到，在 2 年时，估计 82.2% 接受 durvalumab 方案治疗的患者和 75.2% 接受对照治疗的患者存活。

从安全性来看，度伐单抗方案总体耐受性良好，在新辅助和辅助治疗中均未发现新的安全信号。两组中大多数患者均经历了各种原因的不良事件 (AE)（度伐单抗组为 99%；对照组为 100%），其中 69% 和 68% 为 3/4 级。严重不良事件发生率分别为 62% 和 55%。报告的不良事件包括导致死亡（5%；6%）、停止研究治疗（21%；15%）、停止新辅助度伐单抗治疗（9%；不适用 [NA]）；停止新辅助化疗（14%；15%）、未接受根治性膀胱切除术（1%；1%）、手术延迟（2%；1%）和停止辅助度伐单抗治疗（8%；NA）。

两组共计 41% 的患者经历了潜在的治疗相关不良反应，其中 0.6% 的患者导致两组患者死亡。durvalumab 组 21% 的患者报告了任何级别的免疫介导不良反应，而对照组为 3%。

此外，durvalumab 新辅助化疗的结果与已知的各个药物的结果相似，并且与单独的新辅助化疗相比，不会影响患者完成 4 个周期化疗或接受手术的能力。

目前，欧盟、日本和其他几个国家正在根据这些结果审查监管申请。

参考来源：‘IMFINZI® (durvalumab) granted priority review in the US ​for patients with muscle-invasive bladder cancer. News release. AstraZeneca. December 6, 2024. Accessed December 6, 2024.’

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