美国食品药品管理局 (FDA) 已接受其新药申请 (NDA)，用于治疗和长期维持治疗成人肢端肥大症的候选药物 paltusotine。如果获得批准，paltusotine 将成为首个也是唯一一个每日一次口服、选择性生长抑素受体 2 型非肽激动剂，可用于治疗成人肢端肥大症。

每日一次口服帕妥索汀的 NDA 申请包括 PATHFNDR-1 ( NCT04837040 ) 和 PATHFNDR-2 ( NCT05192382 ) 3 期临床试验的数据，这两项试验分别评估了帕妥索汀在接受过治疗和未接受过药物治疗的成人中的安全性和有效性。FDA 已设定 2025 年 9 月 25 日为完成 NDA 审查的处方药用户费用目标行动日期。FDA 还确认，预计在申请审查期间不会召开咨询委员会会议。

2020 年 7 月，Paltusotine 被 FDA 授予治疗肢端肥大症的孤儿药资格。该资格授予的药物被定义为用于安全有效地治疗、诊断或预防影响美国不到 200,000 人的罕见疾病。

关于 PALTUSOTINE

Crinetics 的主要候选药物 paltusotine 是第一个在研的每日一次、口服、选择性靶向生长抑素受体 2 型 (SST2) 非肽激动剂，该药物已完成肢端肥大症的 3 期临床开发，并正在启动与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征的 3 期临床开发。它被设计为每日一次的口服药物，用于控制肢端肥大症和与类癌综合征相关的症状。

在 3 期研究中，每日一次的口服 paltusotine 维持了从每月注射药物转为使用药物的肢端肥大症患者的 IGF-1 水平和症状控制 (PATHFNDR-1)，并迅速降低了未经药物治疗的肢端肥大症患者的 IGF-1 水平和症状负担 (PATHFNDR-2)。

IGF-1 是内分泌学家用来管理肢端肥大症患者的主要生物标志物。类癌综合征的 2 期研究结果表明，潮红发作和排便频率可快速持续减少，而潮红发作和排便频率是类癌综合征最常见的症状。Crinetics 正准备启动 3 期试验，以控制神经内分泌肿瘤患者的类癌综合征相关症状。

关于肢端

肥大症肢端肥大症是一种严重的罕见疾病，通常由良性垂体腺瘤（肿瘤）引起，该腺瘤会分泌过量的生长激素 (GH)。过量的 GH 分泌会导致肝脏分泌过量的胰岛素样生长因子 1 (IGF-1)。长期暴露于高水平的 IGF-1 和 GH 会导致进行性和严重的全身并发症，通常会导致骨骼、关节、心血管、代谢、脑血管或呼吸系统疾病。

肢端肥大症的症状包括头痛、关节痛、疲劳、睡眠呼吸暂停、严重出汗、多汗症/油性皮肤、骨骼和软骨过度生长、手脚异常生长、心脏、肝脏和其他器官肿大以及面部特征改变。不受控制的肢端肥大症会导致死亡率增加，并对日常功能和生活质量产生不利影响。

每月注射肽生长抑素受体配体是治疗肢端肥大症最常见的药物。然而，这些药物通常需要数月才能达到正确的剂量水平。肢端肥大症患者通常在每月注射周期结束时症状复发，许多人必须将注射频率调整为每月一次以上。

此外，这些药物难以给药且使用大号针头，通常会导致疼痛、注射部位反应并增加患者的生活负担。

Crinetics 创始人兼首席执行官 Scott Struthers 博士表示：“我们以患者为中心对 paltusotine 进行临床开发，始终怀揣着坚定不移的雄心，致力于推出新一代治疗方法，为目前市场上的肽类似物药物提供每日一次的口服替代品。”

《处方药用户付费法案》已为该申请设定了 2025 年 9 月 25 日的目标日期。

参考来源：‘Crinetics announces FDA acceptance of New Drug Application for paltusotine for adult patients with acromegaly. News release. Crinetics Pharmaceuticals. December 9, 2024.’

香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。