美国食品药品监督管理局加速批准 zenocutuzumab-zbco（Bizengri，Merus NV）用于治疗以下成人疾病：

（1）晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，携带神经调节蛋白 1 ( NRG1 ) 基因融合，且在先前全身治疗期间或之后出现疾病进展；

（2）或晚期、不可切除或转移性胰腺腺癌，含有NRG1基因融合，且在先前全身治疗期间或之后病情出现进展。

这是 FDA 首次批准针对患有NRG1基因融合的 NSCLC 或胰腺腺癌患者的全身治疗。

此前，zenocutuzumab的生物制剂许可申请于2024年5月获得优先审查，并于2023年7月获得突破性治疗药物资格。

研究 zenocutuzumab 安全性和抗肿瘤活性的 1/2 期 eNRGy 试验支持了这一批准。主要疗效结果指标是经证实的总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)，由盲法独立中央审查根据 RECIST v1.1 确定。对于 NSCLC 患者，ORR 为 33% (95% CI, 22%-46%)。这些患者的中位 DOR 为 7.4 个月 (95% CI, 4.0 -16.6)。对于胰腺腺癌患者，ORR 为 40% (95% CI, 23%-59%)，DOR 为 3.7 个月至 16.6 个月。

就安全性而言，最常见的不良事件（≥10%）包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。最常见的 3 级或 4 级实验室异常（≥10%）是谷氨酰转移酶升高、血红蛋白降低、钠降低和血小板减少。

该试验的数据还在 2021 年和 2022 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会以及 2023 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上进行了展示。

根据在 ASCO 上公布的数据，在 79 名既往接受过治疗的晚期 NRG1+ 癌症患者中，zenocutuzumab 的客观缓解率 (ORR) 达到 34%（95% CI，24%-46%），这是根据研究者评估和 RECIST v1.1 标准在 6.3 个月的中位随访期内 得出的。2 此外，中位缓解时间 (TTR) 为 1.8 个月，中位缓解持续时间 (DOR) 为 9.1 个月（95% CI，7.4-未达到）。

“Zenocutuzumab 对接受过治疗的NRG1融合阳性胰腺癌非常有效  ，且反应迅速持久，”纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的首席研究作者兼肿瘤内科医生 Alison M. Schram 医学博士在数据展示期间表示。“该药物对多种 NRG1 融合阳性癌症类型均有活性，且安全性极佳。”

ESMO 上公布的数据显示，zenocutuzumab 在NRG1 + NSCLC患者中的 ORR 为 37.2%（95% CI，26.5%-48.9%），临床受益率 (CBR) 为 61.5%（95% CI，49.8%-72.3%）。

关于 1/2 期 eNRGy 试验

eNRGy 是一项针对NRG1融合实体瘤患者的 zenocutuzumab 的开放标签、多中心、剂量递增研究。3主要终点是 ORR 和 DOR。次要终点包括 CBR、TTR、安全性、耐受性、药代动力学、总体生存率和无进展生存率。

至少有 1 个可测量病变、ECOG 体能状态为 0 至 2、预计预期寿命至少为 12 周、先前治疗的毒性已消除且实验室水平足够高的患者均有资格参与试验。怀孕或哺乳期、已知感染 HIV 或肝炎、有软脑膜转移或有既往或并发恶性肿瘤的患者不符合参与研究的资格。

第 2 阶段的推荐剂量为 750 毫克，对 NSCLC 和 PDAC 患者每 2 周给药一次。

参考来源：‘FDA grants accelerated approval to zenocutuzumab-zbco for non-small cell lung cancer and pancreatic adenocarcinoma. News release. FDA. December 4, 2024. Accessed December 4, 2024.’

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