FDA授予sacituzumab tirumotecan突破性治疗药物资格 ，适用于携带EGFR突变的晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，其病情在接受酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和铂类化疗后出现进展。

FDA 已授予 sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) BTD 资格，用于治疗携带EGFR突变且在接受 TKI 和铂类化疗期间或之后病情出现进展的晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。

Sacituzumab tirumotecan 是一种靶向 TROP2 的抗体-药物偶联物 (ADC)，具有专有的嘧啶-硫醇接头和新型拓扑异构酶 I 抑制剂，药物与抗体之比为7.4。

一项 1/2 期研究的 2 期扩展队列的结果支持这一 BTD。该研究评估了 sacituzumab tirumotecan 在EGFR突变 NSCLC 患者中的应用。此外，一项 2 期研究的 2 个部分的数据支持了这一监管决定，该研究在EGFR突变 NSCLC 患者中研究了 sacituzumab tirumotecan 的疗效，这些患者之前至少接受过 2 种疗法。

默克研究实验室全球临床开发副总裁 Scot Ebbinghaus 医学博士在一份新闻稿中表示： “FDA 的这一认定凸显了为患有EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌的患者开发新型治疗方案的重要性。”“我们认为 ADC 是治疗癌症的重要方式，并且正在迅速推进 sacituzumab tirumotecan 的临床开发，目标是显著改善某些癌症的现有治疗标准。”

非随机 2 期 OptiTROP-Lung01 研究 (NCT05351788) 评估了该药物对 18 至 75 岁局部复发或转移性 NSCLC 患者（无可操作的基因组改变）的效果。ECOG 体能状态为 0 或 1、器官功能正常且未接受过系统性治疗的患者均可入组。

该研究评估了 2 个队列。队列 1A 每 3 周接受一次 5 mg/kg 剂量的 sacituzumab tirumotecan 治疗，同时每 3 周接受一次 1200 mg 剂量的 KL-A167 治疗；而队列 1B 每 2 周接受一次 5 mg/kg 剂量的 ADC 治疗，同时每 2 周接受一次 900 mg 剂量的 KL-A167 治疗。治疗持续至病情进展或出现不可接受的毒性。

研究的主要终点是不良事件（AE）的发生率和严重程度以及研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期和安全性。

在 2024 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上，公布了数据截止日期为 2024 年 1 月 2 日的研究结果。3在队列 1 中，中位随访时间为 14.0 个月 (n = 40)，联合治疗的 ORR 为 48.6% (95% CI, 31.9%-65.6%)。其中包括 43.2% 的确认部分缓解 (PR)。DCR 为 94.6%，中位 DOR 未达到 (NR；95% CI，8.3-不可评估 [NE])。此外，中位 PFS 为 15.4 个月 (95% CI, 6.7-NE)，6 个月 PFS 率为 69.2% (95% CI, 51.2%-81.6%)。

队列1B中，中位随访时间为6.9个月，联合治疗的ORR为77.6%（95%CI，64.7%-87.5%），确诊PR率为69.0%。DCR为100%，中位DOR和PFS为NR（95%CI，DOR为6.6-NE；PFS为8.4-NE）。6个月PFS率为84.6%（95%CI，71.4%-92.1%）。

队列 1B 中的亚组分析显示基于 PD-L1 肿瘤比例评分和组织学的差异。在所有亚组中，均观察到较高的 DCR 和较高的 PFS 率。

就安全性而言，两组均常见治疗相关不良事件 (TRAE)，其中 1A 组 42.5% 的患者和 1B 组 54.0% 的患者出现 3 级或以上不良事件。17.5% 和 25.0% 的患者因 TRAE 而减少剂量或中断用药，2.5% 的患者因 TRAE 而停用任何药物。最常见的 TRAE 包括贫血、中性粒细胞减少、恶心和疲劳等。

目前，Sacituzumab tirumotecan 也正在与 pembrolizumab (Keytruda) 联合用于治疗 NSCLC，正在进行的 3 项临床试验（NCT06170788；NCT06422143；NCT06312137）中进行了研究。

2024 年 10 月，该药物的新药申请被中国国家药品监督管理局 (NMPA) 药品审评中心受理，用于治疗EGFR突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者，这些患者在接受 EGFR TKI 治疗后病情出现进展。2024年 11 月，sacituzumab tirumotecan 获批用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者，这些患者之前至少接受过 2 次全身治疗，其中 1 次或多次为晚期或转移性患者。

参考来源：‘FDA grants breakthrough designation to sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) for the treatment of certain patients with previously treated advanced or metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer with EGFR mutations. News release. Merck. December 3, 2024. Accessed December 4, 2024.’

香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

(责任编辑：登越药房)