美国食品药品监督管理局（FDA）已向 Applied Therapeutics 公司发出了一份完整回复函（CRL），涉及 govorestat 用于治疗经典半乳糖血症的新药申请（NDA）。

该 NDA 包含 1/2 期 ACTION-Galactosemia 研究（ClinicalTrial.gov 标识符：NCT04117711）和 3 期 ACTION-Galactosemia Kids 试验（ClinicalTrial.gov 标识符：NCT04902781）的数据。

在 1/2 期ACTION-半乳糖血症研究中，与安慰剂相比，戈维瑞斯塔特显著降低了半乳糖血症成人患者的血浆半乳糖醇水平。

3 期 ACTION-Galactosemia Kids 试验评估了 govorestat 与安慰剂对 2 至 17 岁患有典型半乳糖血症的儿童（n=47）的疗效。主要终点是整体统计测试（口语和书面语言技能 II [OWLS-2] 中的口语表达、OWLS-2 中的听力理解、儿童行为评估量表 3 [BASC-3] 中的行为症状指数和 BASC-3 中的日常生活活动的综合总和）。在进行额外的预先指定的敏感性分析后，将认知纳入主要终点。

研究结果显示，尽管未达到主要终点，但总体主要终点和包括认知在内的预先指定的敏感性分析均随时间推移出现了系统性改善。仅包括行为和日常生活活动的总体统计测试的事后分析显示，与安慰剂相比，戈维瑞斯塔具有统计学上显著的益处（P = .0205）。

此外，与安慰剂相比，使用 govorestat 治疗可改善次要终点，例如震颤（通过阿基米德螺旋绘图测试测量；P = .0428）和适应能力（通过 BASC-3 适应能力指数评估；P = .0265）。Govorestat 对所有年龄组均安全且耐受性良好，并且未报告与治疗相关的严重不良事件。

关于半乳糖血症

半乳糖血症是一种罕见的遗传性代谢疾病，导致无法代谢简单的半乳糖。半乳糖存在于食物中，但人体也会内源性地产生。如果代谢不正常，半乳糖会转化为有毒的代谢物半乳糖醇，从而导致神经系统并发症，包括认知、行为、日常生活活动、适应能力、精细和粗大运动技能和言语能力的缺陷，以及震颤和癫痫。美国每年约有 3,300 名半乳糖血症患者和 80-100 名新生儿，欧盟每年约有 4,400 名半乳糖血症患者和 120 名新生儿。美国和大多数欧盟国家强制要求新生儿进行半乳糖血症筛查。

关于应用治疗学

Applied Therapeutics 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发针对罕见疾病中已验证的分子靶点的新型候选药物。该公司的主要候选药物 govorestat 是一种新型中枢神经系统渗透性醛糖还原酶抑制剂 (ARI)，用于治疗中枢神经系统罕见代谢疾病，包括经典半乳糖血症、山梨醇脱氢酶 (SORD) 缺乏症和 PMM2-先天性糖基化障碍 (CDG)。

据 CRL 称，由于临床应用存在缺陷，该 NDA 目前无法获得批准。

针对 CRL，Applied Therapeutics 创始人兼首席执行官 Shoshana Shendelman 博士回应道：“在未来的发展中，我们计划与 FDA 合作解决 CRL 中的担忧，并确定一条快速的途径，将这种急需的治疗方法带给患者。”

参考来源：‘Applied Therapeutics receives Complete Response Letter from US FDA regarding New Drug Application for govorestat for Classic Galactosemia. News release. Applied Therapeutics. November 27, 2024’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。