Replimune 集团公司（纳斯达克股票代码：REPL）是一家临床阶段生物技术公司，率先开发新型溶瘤免疫疗法，宣布已向 FDA 提交了生物制品许可申请（BLA），用于RP1（vusolimogene oderparepvec）与 nivolumab 联合用于治疗之前接受过含抗 PD1 方案的晚期黑色素瘤成人患者。该申请是根据加速审批途径提交的。该公司还宣布，FDA 已授予突破性疗法认定RP1在相同环境下与 nivolumab 联合使用。

1/2 期 IGNYTE 试验中抗 PD-1 失败黑色素瘤队列的安全性和有效性数据支持此 BLA 提交。在该队列中，中位随访时间为 15.4 个月（范围为 0.5-55.5），总缓解率 (ORR) 为 32.7%。其中完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 率分别为 14.7% 和 17.9%。

对于 82 名接受过抗 PD-1 单药治疗的患者，ORR、CR 和 PR 率分别为 37.8%、22.0% 和 15.9%。此外，对于既往接受过 PD-1 和 CTLA-4 抑制剂治疗的患者（n = 74），上述比率分别为 27.0%、6.8% 和 20.3%。

Replimune 首席执行官 Sushil Patel 博士在一份新闻稿中表示：“今天对于 Replimune 和黑色素瘤社区来说是一个重要的里程碑，因为我们距离为那些在使用抗 PD-1 方案后治疗选择有限的患者提供另一种潜在治疗方法又近了一步。”

该组合的安全性通常以低度不良事件 (AE) 为特征，大多数为 1 级或 2 级。观察到 3 级或 4 级 AE 的发生率较低，未观察到 5 级 AE。

常见的治疗相关不良反应包括寒战（34.0%，其中 0.7% 为 3 级）、疲劳（33.3%，其中 1.3% 为 3 级）、发热（31.4%，无 3/4 级）、恶心（22.4%，无 3/4 级）和流感样疾病（19.2%，无 3/4 级）。其他常见报告的不良反应包括注射部位疼痛（14.7%，无 3/4 级）、腹泻（13.5%，其中 0.6% 为 3 级）、呕吐（13.5%，无 3/4 级）和头痛（12.8%，无 3/4 级）。4 级不良反应罕见，但包括丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、细胞因子释放综合征、肝细胞溶解、脾破裂和心肌炎。

关于 RP1 和 Nivolumab 的 IGNYTE 试验

1/2 期、开放标签、剂量递增和扩展的 IGNYTE 试验招募了 156 名皮肤黑色素瘤患者，这些患者在之前使用 PD-1 抑制剂治疗后病情出现进展，其中 16 名患者之前曾接受过 IGNYTE 治疗。2招募对象为已确认病情进展且接受抗 PD-1 单独治疗或与抗 CTLA-4 联合治疗 8 周或更长时间（作为最后治疗，包括辅助治疗）的患者，抗 PD-1 治疗失败的晚期黑色素瘤患者，可测量疾病，ECOG 体能状态为 0 至 1，器官功能充足。此外，患者必须未接受过溶瘤疗法治疗。

患者在第 1 周期接受 1 x 10 6 pfu/mL RP1 治疗，第 1 周期从筛选后 28 天开始。随后，患者在第 2 至第 8 周期接受 1 x 10 7 pfu/mL RP1 加 240 mg nivolumab 治疗；在第 9 周期接受 240 mg nivolumab 治疗；在第 10 至第 30 周期每 4 周接受 480 mg nivolumab 治疗。每个周期为 2 周。

主要终点是评估安全性和有效性。次要终点包括使用 mRECIST 1.1 的独立中央审查 (ICR) 得出的 ORR，也通过标准 RECIST 1.1 进行评估、CR 率、缓解持续时间、临床获益持续时间、疾病控制率、无进展生存期 (PFS)、1 年和 2 年总生存期 (OS)。

未来方向

验证性 3 期 IGNYTE-3 试验 (NCT06264180) 目前正在招募经抗 PD1 和抗 CTLA-4 治疗后病情出现进展或不适合抗 CTLA-4 治疗的晚期黑色素瘤患者。在此，患者将接受 RP1 与 nivolumab 联合治疗。

该研究的主要终点是 OS，次要终点包括 PFS 和ORR。

参考来源：‘Replimune receives breakthrough therapy designation for RP1 and submits RO1 biologics license application to the FDA under the accelerated approval pathway. News release. Replimune Group, Inc. November 21, 2024. Accessed November 25, 2024.’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。