致力于开发创新疗法的临床阶段制药公司 Ractigen Therapeutics 宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予其针对 FUS 基因的新型 siRNA 疗法 RAG-21 孤儿药资格 (ODD) ，用于治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。

RAG-21 是一种 siRNA 疗法，专门针对FUS -ALS（ALS 最具侵袭性的亚型之一）而设计。通过利用 RNA 干扰 (RNAi)，RAG-21 可以安全有效地降低 FUS 蛋白水平，解决 FUS -ALS运动神经元退化的根本原因。临床前研究已证明其强大的功效和安全性，可减轻 FUS 细胞质错误定位和聚集。作为一种新型的 RNA 疗法，RAG-21 为改善这种具有挑战性的 ALS 患者的预后带来了新的希望，目前这种疾病缺乏有效的治疗选择。继 RAG-17 用于 SOD1-ALS 之后，这一认定是我们第二个用于治疗 ALS 的 FDA ODD，反映了我们征服 ALS 的承诺。

孤儿药资格由 FDA 授予用于治疗罕见疾病或病症的药物，此类疾病或病症通常影响美国不到 200,000 名患者。孤儿药资格为公司提供激励措施，包括合格临床试验的 25% 税收抵免、七年的市场独占权以及新药申请费豁免。

Ractigen Therapeutics 创始人兼首席执行官Long-Cheng Li博士表示： “ FDA 授予 RAG-21 孤儿药资格，凸显了针对 ALS 的创新疗法的迫切需求，特别是针对FUS突变患者。FUS - ALS是 ALS 最严重且进展最快的亚型之一，目前尚无治愈性治疗方法。我们致力于开发像 RAG-21 这样的创新疗法，为 ALS 患者和其他危及生命的罕见疾病患者提供有意义的治疗选择。”

关于RAG-21

RAG-21 利用 RNA 干扰选择性地减少FUS mRNA 转录本。该机制可防止产生有毒的 FUS 蛋白并解决FUS -ALS 的潜在病理。通过 SCAD™ 平台交付，RAG-21 可在 CNS 内实现有针对性的、有效的和持久的基因敲除。临床前数据突出了其减轻运动神经元退化和改善疾病结果的潜力，为患有这种侵袭性 ALS 亚型的患者带来了希望。

关于 ALS 和FUS突变

ALS 是一种无法治愈的严重神经退行性疾病，严重影响患者的生活质量。大多数患者在确诊后 2-5 年内死于呼吸衰竭。FUS 基因突变与一种特别具有侵袭性的 ALS 有关，其特点是发病早、进展快。这些突变会导致毒性蛋白质积聚、错误定位以及神经元中形成异常内含物，最终导致运动神经元退化。

尽管 ALS 药物研发取得了进展，但有效的治疗方法仍然难以找到，尤其是对于FUS -ALS。目前的治疗方法，如利鲁唑和依达拉奉，效果不大，而且不针对FUS -ALS。基于 RNA 的疗法，包括 siRNA，代表了一种有前途的策略，它直接针对FUS等疾病驱动基因，以解决疾病的根本原因。

关于Ractigen Therapeutics

Ractigen Therapeutics 是小分子激活 RNA (saRNA) 药物开发的领导者，在利用 RNA 激活 (RNAa) 机制上调内源性基因表达方面处于开发 saRNA 药物的前沿。这种创新方法涉及 saRNA 靶向特定基因以增强转录，从而恢复正常的蛋白质功能。Ractigen 的尖端技术对于治疗传统方法无法解决的疾病至关重要，例如由表观遗传沉默或基因下调引起的疾病。

参考来源：‘Ractigen Therapeutics Announces FDA Orphan Drug Designation for RAG-21 for the Treatment of ALS. News provided by Ractigen Therapeutics. Accessed November 18, 2024.’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。