ALE.P02 是一种抗 CLDN1 ADC，已获得 FDA 快速通道认证，可用于治疗 CLDN1 阳性鳞状实体瘤患者。

香港中文大学临床肿瘤学教授 Tony SK Mok 医学博士在一份新闻稿中表示：“各种来源的鳞状细胞癌均已证实过度表达 CLDN1，这使得 ALE.P02 成为一种有希望的 ADC，可以满足这些患者尚未满足的医疗需求。CLDN1 是 ADC 的一个令人兴奋的新靶点，而 Alentis [Therapeutics] 一直是开发抗 CLDN1 疗法的领跑者。”

该药物是同类首创的 ADC，其作用原理是将微管蛋白抑制剂与抗体连接，该抗体旨在靶向癌细胞上表达的 CLDN1 表位。通过靶向在某些鳞状实体肿瘤中过度表达的 CLDN1，ALE.P02 可能为传统抗癌疗法提供一种毒性较小的替代方案。

在健康细胞中，CLDN1 隐藏在紧密连接中，其正常功能是与其他健康细胞结合。然而，实体肿瘤可以过度表达 CLDN1，使其暴露在正常连接之外。这使得 CLDN1 成为潜在的肿瘤靶点，因为它可以被肿瘤细胞上的抗 CLDN1 抗体识别，而不会影响健康组织。

2024 年 10 月，ALE.P02 的新药临床试验 (IND) 申请获得 FDA 批准，允许开展首次人体 1/2 期试验。该研究计划于 2025 年第一季度开始，旨在评估 ALE.P02 对 CLDN1 阳性鳞状实体瘤患者的作用。

除了 ALE.P02，Alentis Therapeutics 还在开发 ALE.P03，这是一种类似的 ADC，利用 CLDN1 靶向抗体选择性结合并内化到 CLDN1 阳性肿瘤细胞中。ALE.P02 与强效细胞毒性有效载荷相连，而 ALE.P03 与拓扑异构酶 I 抑制剂结合。

在临床前研究中，这两种 ADC 都取得了令人鼓舞的结果。体内模型显示，单剂量 ALE.P02 或 ALE.P03 可显著抑制肿瘤生长并完全消退肿瘤。目前，正在对 ALE.P03 进行良好实验室规范毒理学研究，以评估其安全性。

Alentis Therapeutics 首席执行官 Roberto Iacone 在新闻稿中表示：“FDA 认可 ALE.P02 作为 CLDN1 阳性鳞状细胞癌治疗的潜力，这让我们备受鼓舞。这反映了通过临床开发推进 ALE.P02 的重要性，也让我们距离为患者提供新的治疗选择更近了一步。”

Alentis Therapeutics 首席医疗官 Luigi Manenti 在新闻稿中补充道：“我们已着手以最合理的方式开发 ALE.P02，遵循 CLDN1 科学和对鳞状癌的临床理解。FDA 对这一努力的支持无疑令人鼓舞。”“我们对 ALE.P02 的潜力持乐观态度，并期待在 2025 年第一季度开始我们的首次人体临床试验。”

参考来源：‘Alentis receives FDA fast track designation for ALE.P02 for the treatment of CLDN1+ squamous solid tumors. News release. Alentis Therapeutics. November 18, 2024. Accessed November 19, 2024.’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。