美国食品药品监督管理局批准了menin抑制剂revumenib（Revuforj，Syndax Pharmaceuticals，Inc.），用于治疗成人和1岁以上儿童患者的赖氨酸甲基转移酶2A基因（KMT2A）易位的复发或难治性急性白血病。

AUGMENT-101 1/2 期试验的数据以及向 FDA 提供的其他信息支持了此项批准。在 AUGMENT-101 中，revumenib 在患有复发/难治性急性髓系白血病 (AML) 或急性淋巴细胞白血病 (ALL) 且携带 KMT2A 重排的成人和儿童患者中，导致完全缓解 (CR)，CR 和部分血液学恢复 (CRh) 率为 21.2% (95% CI，13.8%-30.3%) ，达到了研究的主要终点。中位 CR 和 CRh 持续时间为 6.4 个月 (95% CI，2.7-无法估计)

这些结果来自 57 名接受单独使用瑞伐他汀治疗的KMT2A重排 AML 或 ALL 成人和儿童患者。CR/CRh 的中位时间为 1.9 个月（95% CI，0.9-4.5）。

纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心白血病科主任兼白血病药物研发项目主任、血液系统恶性肿瘤科主任 Eytan M. Stein 医学博士告诉 Targeted Oncology TM：“Revumenib 获批是我们治疗 KMT2A 重排急性白血病的药物库的一大补充。KMT2A重排发生在成人和儿童急性髓系和急性淋巴细胞白血病患者中，总体而言，预后不良。Revumenib 为复发和难治性 KMT2Ar 疾病患者带来了希望。我希望看到这种药物在临床试验中用于新诊断的 KMT2Ar AML 和 ALL。”

AUGMENT-101 研究于 2021 年 10 月 1 日至 2023 年 7 月 24 日开展，共评估了 94 例患者，其中 57 例患者可评估疗效。2 在达到 CR/CRh 率这一主要终点的同时，成人患者的 CR 和 CRh 率为 23%（10/44；95% CI，11.5%-37.8%），儿科患者为 23%（3/13；95% CI，5.0%-53.8%）。

整个队列的总体缓解率为 63%（95% CI，49.3%-75.6%），数据截止时的中位总生存期为 8.0 个月（95% CI，4.1-10.9）。缓解持续时间较长，中位持续时间为 6.4 个月（95% CI，3.4-未达到）。此外，数据截止时 46%（6/13）的患者仍处于缓解状态。

对 10 名 CR/CRh 患者进行了微小残留病 (MRD) 评估，其中 70% 为 MRD 阴性。在可评估的综合 CR 患者中 (n = 22)，共有 68% 为 MRD 阴性。

从安全性来看，超过 20% 的患者观察到任何级别的治疗相关不良事件，包括恶心 (28%)、分化综合征 (27%) 和 QTc 延长 (23%)。15% 的患者观察到 3 级分化综合征，1 名患者患有 4 级分化综合征。14% 的患者观察到 3 级 QTc 延长；但是，没有观察到 4 级或 5 级事件。此外，没有患者因分化综合征、QTc 延长或血细胞减少而停止治疗。

参考来源：‘FDA approves revumenib for relapsed or refractory acute leukemia with a KMT2A translocation. News release. FDA. November 15, 2024. Accessed November 15, 2024.’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。