一份新的 BLA 已提交给 FDA，寻求加速批准 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 用于治疗之前接受过治疗的患有EGFR突变的转移性或局部晚期 NSCLC 的成年人。
2024 年 2 月，FDA 接受了 dato-DXd 用于晚期非鳞状 NSCLC 的 BLA，这得到了 3 期 TROPION-Lung01 研究数据的支持。然而，FDA 的反馈意见指导了提交专门针对EGFR突变 NSCLC的新 BLA 的决定，并撤回了之前提交的非鳞状 NSCLC 的 BLA。
这项新的 BLA 基于第 2 阶段 TROPION-Lung05 研究、TROPION-Lung01 试验和第 3 阶段 TROPION-PanTumor01 试验的结果。
阿斯利康肿瘤研究与开发执行副总裁 Susan Galbraith 在新闻稿中表示：“TROPION-Lung01 旨在测试在广泛、接受过治疗的晚期肺癌患者群体中改善标准化疗的潜力。研究结果与 TROPION-Lung05 的数据一起显示，EGFR 突变患者获益尤其显著，这为我们与 FDA 的讨论提供了依据，并决定加速批准 datopotamab deruxtecan 用于此类患者群体。”“TROPION-Lung01 还提供了令人兴奋的探索性数据，支持我们的生物标志物开发，这些数据将在正在进行和计划中的 3 期肺癌试验中得到验证。”
TROPION-Lung05 和 TROPION-Lung01 试验的EGFR突变型 NSCLC 队列的汇总分析结果预计将在 2024 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 亚洲大会上公布。
关于 Dato-DXd
Dato-DXd 由人抗 TROP2 IgG1 单克隆抗体制成，该抗体通过血浆稳定、肿瘤选择性、基于四肽的可裂解连接体与高效拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷共价连接。
一项全球临床开发计划正在进行中，并在 20 多项针对多种癌症的试验中评估该药物的安全性和有效性，包括非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌以及激素受体阳性、HER2 低或阴性乳腺癌。肺癌和乳腺癌的 3 期试验目前正在评估该药物作为单一疗法以及与其他抗癌疗法的联合疗法。
Dato-DXd 此前已在 1 期TROPION-PanTumor01 试验(NCT03401385) 中证实对接受过大量治疗的晚期 NSCLC 患者具有抗肿瘤活性，且毒性可控。在以 6 mg/kg 剂量每 3 周接受一次 Dato-DXd 治疗的患者组中，确认的客观缓解率 (cORR) 为 26% (95% CI, 14.6%-40.3%)，中位缓解持续时间 (DOR) 为 10.5 个月 (95% CI, 5.6-26.5)，疾病控制率 (DCR) 为 70% (95% CI, 55.4%-82.1%)，中位无进展生存期 (PFS) 为 6.9 个月 (95% CI, 2.7-8.8)。
TROPION-Lung05 的结果
这项 2 期单组 TROPION-Lung05 研究纳入了 IIIB、IIIC 或 IV 期 NSCLC 患者，其 ECOG 体能状态为 0 或 1，且至少存在 1 个可操作的基因组变异，例如EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、MET外显子 14 跳跃或RET。接受过至少 1 种靶向治疗和 1 或 2 种含细胞毒药物方案（包括转移性环境中的铂类治疗）的患者均可入组。此外，患者还必须在靶向治疗后出现放射学疾病进展。
2023 年 ESMO 大会上公布的 TROPION-Lung05 试验数据显示，在晚期或转移性 NSCLC 患者（n = 137）中，Dato-DXd 的 cORR 为 35.8%（95% CI，27.8%-44.4%），其中 3% 的患者获得完全缓解，33% 的患者获得部分缓解。对于EGFR突变患者（n = 78），cORR 为 43.6%。
所有接受治疗的患者中位 DOR 为 7.0 个月（95% CI, 4.2-9.8），确诊 DCR 为 78.8%（95% CI, 71.0%-85.3%），中位 PFS 为 5.4 个月（95% CI, 4.7-7.0）。在EGFR突变患者中，中位 DOR 为 7.0 个月（95% CI, 4.2-10.2），确诊 DCR 为 82.1%（95% CI, 71.7%-89.8%），中位 PFS 为 5.8 个月（95% CI, 5.4-8.3）。
安全性方面，47.4% 的患者出现 3 级或以上治疗引起的不良事件 (TEAE)。24.8% 的患者出现严重 TEAE。分别有 21.9% 和 9.5% 的患者因 TEAE 而需要减少剂量和停药，1.5% 的患者因 TEAE 而死亡。
参考来源：‘Datopotamab deruxtecan new BLA submitted for accelerated approval in the US for patients with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer. News release. AstraZeneca. November 12, 2024. Accessed November 12, 2024.’
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
(责任编辑：登越药房)
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