美国食品药物管理局 (FDA) 已加速批准 Kebilidi™ (eladocagene exuparvovec-tneq) 用于治疗芳香族 L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 缺乏症的成人和儿童患者。

AADC 缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，其特征是 AADC 酶活性降低，该酶负责神经递质多巴胺和血清素的合成。这种疾病通常从出生后的头几个月开始导致严重残疾，并影响身体、精神和行为功能。

Kebilidi 是一种一次性重组腺相关病毒基因疗法，通过壳核内输注给药。该疗法旨在递送编码 AADC 酶的DDC基因副本，从而导致 AADC 酶表达并随后在壳核中产生多巴胺。

此项批准得到了一项开放标签单组研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04903288）数据的支持，该研究招募了经基因证实患有严重 AADC 缺陷且颅骨已成熟的儿科患者（神经影像学评估颅骨未成熟的患者禁用该治疗）。研究参与者（N=13）在一次立体定向神经外科手术中接受了 4 次壳核内输注，每次剂量为 eladocagene exuparvovec-tneq。

主要终点是第 48 周的粗大运动里程碑成就（使用皮博迪发展运动量表第二版）。接受 eladocagene exuparvovec-tneq 治疗的患者与 43 名患有严重 AADC 缺乏症的儿科患者组成的外部未经治疗的自然史队列进行了比较。

13 名参与者中有 1 名患者在第 48 周之前退出了研究。其余 12 名参与者的结果显示，67%（n=8）的人在第 48 周实现了新的粗大运动里程碑。分析显示，3 名患者能够完全控制头部，2 名患者能够在有或没有帮助的情况下坐下，2 名患者能够倒着走（这些患者在 2 岁之前接受了治疗），1 名具有严重疾病表型“变体”的患者能够独立坐下。  

在第 48 周时未达到新的粗大运动里程碑的患者（n=4）在 2.8 岁至 10.8 岁之间接受了 eladocagene exuparvovec-tneq 治疗。对自然史队列的评估显示，在最后一次随访中，43 名未接受治疗的患者中没有一人记录到运动里程碑的实现，平均年龄为 7.2 岁（范围为 2-19 岁）。

关于安全性，eladocagene exuparvovec-tneq 报告的最常见不良反应是运动障碍、发热、低血压、贫血、唾液分泌过多、低钾血症、低磷血症、失眠、低镁血症和手术并发症（这些事件包括呼吸和心脏骤停）。

PTC Therapeutics表示，该研究的长期随访数据将提供给FDA，作为继续批准该适应症的确认证据。

关于芳香族 L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 缺乏症

AADC 缺乏症是一种致命的罕见遗传性疾病，通常会导致严重的残疾和痛苦，从出生后的头几个月开始，影响生活的各个方面——身体、精神和行为。患有AADC 缺乏症的儿童的痛苦可能会因眼球震颤危象而加剧，眼球震颤危象是一种令人痛苦的疼痛发作，类似于癫痫发作，其特征是凝视不定、肌张力障碍和无法安慰。

患病儿童的生命受到严重影响，生命缩短。持续的物理、职业和语言治疗以及包括手术在内的干预措施也常常需要治疗可能危及生命的并发症，如感染和严重的喂养和呼吸问题。

关于KEBILIDI™ (eladocagene exuparvovec-tneq)

KEBILIDI 是一种基于重组腺相关病毒血清型 2 (rAAV2) 的基因疗法，含有人类 DDC 基因。它旨在通过将功能性 DDC 基因直接递送到壳核中来纠正潜在的遗传缺陷，从而增加 AADC 酶并恢复多巴胺的产生。

KEBILIDI 的给药通过立体定向手术进行，这是一种微创神经外科手术，用于治疗多种儿科和成人神经系统疾病。给药程序由专门从事立体定向神经外科手术的中心的合格神经外科医生执行。KEBILIDI 被授权使用 SmartFlow Neuro Cannula 进行给药。

参考来源：‘PTC Therapeutics announces FDA approval of AADC deficiency gene therapy. News release. PTC Therapeutics. November 13, 2024.’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。