美国食品药品监督管理局（FDA）已授予 liafensine (DB104) 快速通道资格，用于治疗难治性抑郁症（TRD）患者。

Liafensine 是一种在研的血清素、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂。据 Denovo Biopharma 称，其生物标志物平台已发现一种新型基因生物标志物 (DGM4)，该标志物与 liafensine 疗效密切相关。

FDA 的快速通道资格认定得到了 2b 期 ENLIGHTEN 试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05113771）数据的支持，该试验是一项生物标志物引导的随机双盲安慰剂对照研究，招募了 197 名TRD患者。要符合条件，患者必须有 DGM4 基因型结果；DGM4 阳性和 DGM4 阴性患者均纳入试验。

主要终点是蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表总分与基线相比的变化。研究结果显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受利芬辛治疗的 DGM4 阳性患者在 6 周治疗期间抑郁症状显著改善 ( P = .0056)。至于安全性，没有报告出现分离、呼吸抑制、运动障碍或代谢功能障碍并伴有病态体重增加。

Denovo 首席技术官 Xiao-Xiong Lu 博士表示：“FDA 的快速通道资格认证是促进 liafensine 研发的加速器。我们很高兴 FDA 认可了我们创新的生物标记物方法，并将继续与该机构合作，将这种基于生物标记物的精准医疗带给 TRD 患者。”

关于难治性抑郁症

仅在美国就有超过 2300 万人患有重度抑郁症 (MDD)。超过 30% 的 MDD 患者无法从目前可用的抗抑郁药物中获益，并被诊断为难治性抑郁症 (TRD)。TRD 仍然是一个未得到满足的重大医疗需求，因为很少有获批的 TRD 药物，而且总体疗效仍然不佳。

关于 DB104（liafensine）

Liafensine 是一种首创的三重再摄取抑制剂，靶向血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的转运蛋白。它由 Albany Molecular Research, Inc.（现为 Curia）授权，之前由百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）（BMS：最近获得 FDA 批准用于治疗精神分裂症的首创药物 Cobenfy™）开发，该公司曾在 TRD 中进行了两项大型 2b 期临床试验，但在未选择生物标志物的患者群体中失败。

Denovo 独特的基于人工智能 (AI) 和全基因组测序 (WGS) 的 Denovo 基因组标记 (DGM™) 生物标志物平台允许发现一种名为 DGM4™ 的新型基因生物标志物，DGM4 阳性状态与 liafensine 在 BMS 研究中的疗效具有很强的相关性。 ENLIGHTEN 研究结果前瞻性地证明了 DGM4 可作为 liafensine 对 TRD 患者疗效的预测生物标志物，这是精神病学中首次使用基因生物标志物。

关于索元生物

Denovo Biopharma LLC 是一家临床阶段的生物制药公司，该公司使用新型生物标记方法在目标患者亚群中开展有效的临床试验，以提高成功率。Denovo 拥有七种后期药物，可满足中枢神经系统疾病和肿瘤学领域的主要未满足医疗需求，其中大多数是具有全球权利的同类首创药物。

参考来源：‘FDA grants Fast Track designation for biomarker-guided DB104 (liafensine) in patients with treatment-resistant depression (TRD). News release. Denovo Biopharma. October 9, 2024. ’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。