美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予 setrusumab 突破性疗法认定，用于治疗 2 岁及以上患者 I、III 或 IV 型成骨不全症相关的骨折风险。

成骨不全症 (OI) 主要由COL1A1或COL1A2基因突变引起，导致 1 型胶原蛋白生成减少和骨代谢改变。这会导致骨脆性增加和随后的骨折。Setrusumab 是一种完全人源单克隆抗体，可抑制骨硬化蛋白（一种对骨骼发育有负面调节作用的蛋白质），从而促进 OI 患者的新骨形成、矿物质密度和骨强度。该治疗通过静脉输注进行。

突破性疗法认定得到了 Orbit 试验第 2 阶段部分（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05125809）和已完成的 2b 期 ASTEROID 试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03118570）的积极初步临床数据的支持。

在 Orbit 试验的第 2 阶段，14 个月的结果显示，服用 setrusumab 的患者的骨折率显著降低，骨矿物质密度 (BMD) 增加。在 24 名患者中，治疗前 2 年经放射学证实的骨折年均发生率为 0.72。经过平均 16 个月的治疗期后，骨折发生率降低了 67%，降至 0.00（P = .0014）。此外，接受 setrusumab 治疗 12 个月后，所有年龄组的腰椎 BMD 较基线平均增加 22%（P < .0001；N=19）。

在 ASTEROID 研究中，发现 setrusumab 对骨密度和骨形成具有统计学显著影响。在 20mg/kg 高剂量组中，通过 DXA 测量的腰椎面积 BMD 在 12 个月时与基线相比增加了 8.97%（P <.001）。通过有限元分析计算，8mg/kg 和 20mg/kg 组的腕部和胫骨骨强度（硬度）与基线相比也有统计学显著改善（P <.05），20mg/kg 组的腕部骨强度（破坏负荷）也与基线相比有统计学显著改善（P <.01）。

Ultragenyx 首席医疗官 Eric Crombez 医学博士表示：“FDA 将 setrusumab 指定为突破性疗法，强调了成骨不全症的严重性以及这种疾病对受其影响的人们及其家庭的影响。”“该指定也是对 Orbit 研究第 2 阶段观察到的重大临床益处的认可 ，并支持我们迅速将这种研究疗法带给目前尚无获批治疗方案的患者。”

Setrusumab 此前已在美国获得孤儿药资格和儿科罕见疾病资格。

Setrusumab 还正在通过关键的 2/3 期 Orbit 研究和 3 期 Cosmic 研究（ClinicalTrials.gov 标识符： NCT05768854 ）对患有 OI 亚型 I、III 和 IV 的儿童和年轻成人患者进行评估。

关于成骨不全症 (OI)

成骨不全症 (OI) 包括一组影响骨代谢的遗传性疾病。约 85% 至 90% 的 OI 病例是由 COL1A1 或 COL1A2 基因的遗传变异引起的，导致胶原蛋白减少或异常以及骨代谢发生变化。OI 中的胶原蛋白突变会导致骨脆性增加，从而导致骨折率高。OI 患者还表现出新骨生成不足和骨吸收过多，导致骨矿物质密度降低、骨质脆弱和无力。OI 还会导致骨骼畸形、脊柱弯曲异常、疼痛、活动能力下降和身材矮小。全球尚未批准任何 OI 治疗方法，该疾病影响了可商业化地区的约 60,000 人。

关于 Setrusumab (UX143)
Setrusumab 是一种完全人源单克隆抗体，可抑制骨形成负调节剂硬化蛋白。阻断硬化蛋白有望增加 OI 患者的新骨形成、骨矿物质密度和骨强度。在 OI 小鼠模型中，使用抗硬化蛋白抗体可增加骨形成、将骨量提高至正常水平，并将抗骨折力测试的骨强度提高至正常水平。

2019 年，Mereo BioPharma 完成了 setrusumab 对 112 名 OI 成人患者的 2b 期剂量探索研究 (ASTEROID)。ASTEROID 研究表明，setrusumab 治疗对 OI 成人患者多个解剖部位的骨形成和骨密度产生了明显、剂量依赖性和统计学显著的影响。

Ultragenyx 和 Mereo BioPharma 正在根据双方的合作和许可协议在全球范围内合作开发 setrusumab。两家公司已经制定了全面的后期计划，以继续为 I、III 和 IV 型 OI 的儿科和青年患者开发 setrusumab。

关于 Ultragenyx

Ultragenyx 是一家生物制药公司，致力于为患者提供治疗严重罕见和极罕见遗传病的新型疗法。该公司已建立了多元化的获批药物和治疗候选药物组合，旨在治疗医疗需求尚未得到满足且生物学特征明确的疾病，而这些疾病通常没有获批的疗法来治疗潜在疾病。

该公司由一支在罕见病治疗药物的开发和商业化方面经验丰富的管理团队领导。Ultragenyx 的战略以时间和成本高效的药物开发为基础，目标是为最急切的患者提供安全有效的治疗。

参考来源：‘Ultragenyx receives breakthrough therapy designation for setrusumab (UX143) in osteogenesis imperfecta. News release. Ultragenyx. October 7, 2024.’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。