美国食品药品监督管理局（FDA）已授予 Survodutide 突破性疗法认定，用于治疗非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎和中度或晚期纤维化的成年人。

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 是一种因肝脏内脂肪堆积而导致的慢性疾病。Survodutide 是一种研究性双重胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂，有助于控制代谢功能。
突破性疗法认定基于一项 2 期研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04771273）的数据，该研究评估了 survodutide 对患有 MASH 和肝纤维化 F1 至 F3 期的成人患者的安全性和有效性。研究参与者（N=293）按 1:1:1:1 的比例随机分配接受 survodutide 2.4mg、4.8mg、6.0mg 或安慰剂，每周一次皮下注射。

试验分为 24 周快速剂量递增阶段和 24 周维持阶段。主要终点是 48 周后 MASH 组织学改善且纤维化未恶化的参与者百分比。

研究结果显示，2.4 毫克组 47% 的患者 MASH 有所改善，且纤维化没有恶化（95% CI, 36-58），4.8 毫克组 62% 的患者（95% CI, 51-73），6.0 毫克组 43% 的患者（95% CI, 33-55），而安慰剂组这一比例仅为 14%（95% CI, 8-23）。

几个次要终点也得到了满足。2.4 毫克组 34% 的患者、4.8 毫克组 36% 的患者和 6.0 毫克组 34% 的患者纤维化得到改善（定义为至少减少 1 个阶段），而安慰剂组这一比例仅为 22%。此外，2.4 毫克组 63% 的患者、4.8 毫克组 67% 的患者和 6.0 毫克组 57% 的患者肝脏脂肪含量得到改善（定义为至少减少 30%），而安慰剂组这一比例仅为 14%。

服用 Survodutide 的患者中，恶心、腹泻和呕吐等不良反应比服用安慰剂的患者更常见。服用 Survodutide 的患者中，8% 发生严重不良反应，而服用安慰剂的患者中，这一比例为 7%。

该公司宣布，正在启动 2 项全球 3 期试验，以评估 Survodutide 在 MASH 中的疗效。LIVERAGE 将研究 Survodutide 对患有 MASH 和 2 期或 3 期纤维化的成年人的疗效和安全性，而 LIVERAGE-Cirrhosis 将包括患有代偿性 MASH 肝硬化（4 期）的成年人。在两项试验中，参与者将被随机分配每周注射 Survodutide（最大剂量为 6 毫克）或安慰剂。

勃林格殷格翰人用药业务负责人 Shashank Deshpande 表示：“就涉及的国家和地点而言，我们的 survodutide 第 3 阶段试验项目是同类项目中规模最大的项目之一。值得注意的是，该项目的创新设计专门针对晚期纤维化，包括因 MASH 而患有肝硬化的患者——最需要治疗的人群，这将重新定义治疗领域。突破性疗法认定强调，这种潜在的同类最佳疗法有机会从根本上改变 MASH 的治疗方式。”

关于 survodutide (BI 456906)

Survodutide 是一种胰高血糖素/GLP-1 受体双重激动剂，可激活胰高血糖素和 GLP-1 受体，后者在控制代谢功能方面发挥作用。Survodutide 正在一项强大的 III 期临床开发计划中进行评估，包括针对 MASH 和纤维化患者的 LIVERAGE 研究以及针对超重或肥胖患者的 SYNCHRONIZE 研究。

Survodutide 治疗患有非肝硬化 MASH 和中度或晚期纤维化（第 2 或第 3 期）的成人患者的潜力已得到美国 FDA 的认可，FDA 授予该药物：

（1）2021 年 5 月获得快速通道资格；

（2）2024 年 9 月获得突破性疗法认定。

Survodutide 在治疗患有 MASH 和纤维化的成年人方面的潜力还得到了以下机构的认可：

（1）欧洲药品管理局 (EMA)，于 2023 年 11 月通过其 PRIME 计划审核 ；

（2）中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心于 2024 年 6 月授予其突破性治疗药物称号。

Survodutide 由 Zealand Pharma 授权给勃林格殷格翰，勃林格殷格翰全权负责该药物的全球开发和商业化。Zealand 拥有该药物在北欧国家的联合推广权。Survodutide 是勃林格殷格翰在心血管、肾脏和代谢疾病领域的研发组合的一部分。

关于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH)

MASH 是一种由肝脏脂肪堆积引起的慢性进行性肝病，是一种更严重的代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD)。在 美国，预计 2015 年至 2030 年间 MASH 病例将增加 63%，从 1650 万例增至 2700 万例。MASH 是一种与心血管、肾脏和代谢疾病密切相关的疾病，据估计，34% 的肥胖患者也患有MASH。

MASH 严重程度的评估采用 F0 至 F4 范围内的量表，用于测量纤维化（瘢痕形成）的程度：

(1) 0-1：表示无或轻度纤维化

(2) 2-3：表示中度或晚期纤维化

(3) 4：表示肝硬化

关于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰是一家活跃于人类和动物健康的生物制药公司。作为业内领先的研发投资者之一，该公司专注于在医疗需求尚未得到满足的领域开发创新疗法。自 1885 年成立以来，勃林格一直保持独立，着眼长远，将可持续性融入整个价值链。超过 53,500 名员工服务于 130 多个市场，致力于打造更健康、更可持续、更公平的未来。

参考来源：‘Boehringer receives US FDA Breakthrough Therapy designation and initiates two phase 3 trials in MASH for survodutide. News release. October 8, 2024.’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。