LP-184 已在包括横纹肌样瘤、横纹肌肉瘤和肝母细胞瘤在内的极其罕见的肿瘤中获得 3 个 RPDD。

FDA 将罕见儿科疾病定义为主要影响 18 岁以下患者的严重或危及生命的疾病，在美国发病率不到 200,000 例。LP-184 之前被批准用于治疗非典型畸胎瘤样横纹肌瘤的 RPDD，使目前的 RPDD 数量达到 4。

凭借 RPDD，申办方 Lantern Pharma 可能有资格获得优先审查券，如果初始代理商获得批准，该券可兑换为其他产品的优先审查券。申办方还可以将优惠券转让或出售给其他申办方。然而，FDA 将从 2024 年 9 月 30 日起开始停止该计划。

Lantern Pharma 首席执行官兼总裁 Panna Sharma 在一份新闻稿中表示：“我们深知，患者及其家人依赖我们这样的创新者来加速治疗开发。这些认定标志着我们在推进针对这些毁灭性和罕见癌症的儿科项目组合方面迈出了关键一步。它加强了我们致力于将希望转化为切实可行的解决方案，帮助最需要帮助的人。”

LP-184 是一种研究性酰基富烯衍生药物，由氧化还原酶前列腺素还原酶 1 激活，该酶在 N3-腺嘌呤处进行烷基化。据报道，MGMT 无法修复该酶。临床前模型表明，LP-184 是一种很有前途的胶质母细胞瘤治疗药物。

一项 1 期剂量递增研究 (NCT05933265) 正在研究该药物在实体瘤中的作用，目前正在美国 9 个地点招募患者。该研究的主要终点是不良事件的发生率和严重程度，药代动力学正在作为次要终点进行评估。

LP-184 将在 21 天周期的第 1 天和第 8 天给药，至少进行 2 个周期。计划的剂量递增将至少包括 3 个患者组。确定最大耐受剂量 (MTD) 后，将招募更多患者在 2 个剂量水平（包括 MTD）下进行研究，以确定推荐的 2 期剂量。

关于 MRT - 恶性横纹肌样瘤

恶性横纹肌样瘤是一种罕见的儿童癌症，通常影响肾脏和软组织，有时以非典型畸胎样横纹肌样瘤 (ATRT) 的形式发生在大脑中。肾脏和软组织变体被称为恶性横纹肌样瘤 (MRT)，最常见于婴幼儿，平均诊断年龄为 15 个月。在美国，每年仅诊断出 35 至 50 例新的 MRT 病例。这些肿瘤可以扩散到身体的其他部位。虽然确切病因尚不清楚，但研究表明SMARCB1 基因突变与几乎所有横纹肌样瘤有关。这种突变有时会发生在患者的正常细胞中，从而增加他们患上多发性肿瘤的风险。通常，MRT 的第一个迹象是腹部肿块或肿块，一些儿童会出现排尿困难或血尿。

关于 RMS - 横纹肌肉瘤

横纹肌肉瘤是一种罕见的癌性肿瘤，发生在人体的软组织中，软组织连接、支撑和包围器官和其他结构。它起源于横纹肌母细胞，这种细胞在胚胎发育早期形成，因此这种癌症在儿童中比成人更常见。这种肿瘤通常出现在头部、颈部、膀胱、阴道、手臂、腿部和躯干，但也可能出现在骨骼肌较少的部位，如前列腺、中耳或胆管系统。尽管横纹肌肉瘤是最常见的儿童软组织肉瘤，但在美国，每年只有约 250-300 名儿童患上横纹肌肉瘤。这种癌症主要有两种类型：胚胎横纹肌肉瘤 (ERMS)，更常见，通常影响 6 岁以下儿童；以及肺泡横纹肌肉瘤 (ARMS)，约占 20% 的病例，更常见于年龄较大的儿童。

关于肝母细胞瘤

肝母细胞瘤是儿童患者中最常见的原发性恶性肝肿瘤，通常发生在生后两年内。这些肿瘤分为两种组织学类型：上皮性和混合性。虽然大多数肝母细胞瘤是散发性的，但大约三分之一的病例与遗传疾病有关，例如贝克威斯-魏德曼综合征、家族性腺瘤性息肉病 (FAP)、爱德华综合征（18 三体）、肾母细胞瘤和唐氏综合征。低出生体重婴儿患肝母细胞瘤的风险更高，有证据表明该肿瘤与先兆子痫以及父母在怀孕前和怀孕期间吸烟有关。

肝母细胞瘤中最常见的基因突变涉及Wnt 信号通路，导致 β-catenin 的积累，尤其是在散发病例中。在更具侵袭性的病例中，已观察到TERT （人类端粒酶逆转录酶）和 MYC 信号的激活。肝母细胞瘤是一种罕见肿瘤，约占北美和欧洲所有儿童肿瘤的 1%。但其发病率在全球范围内呈缓慢上升趋势，且男性发病率略高。

参考来源：’Lantern Pharma announces three U.S. FDA rare pediatric disease designations granted to LP-184 in multiple ultra rare children’s cancers. News release. Lantern Pharma. September 23, 2024. Accessed September 24, 2024.’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。