FDA 已授予 elraglusib 治疗 STS 患者的 ODD 资格。

目前，一项 2 期开放标签 2 层试验正在评估 elraglusib 与吉西他滨和多西他赛联合治疗 10 岁或以上患有不可切除或转移性软组织或骨肉瘤的患者的效果。

在这项研究中，研究人员正在评估疾病控制率的主要终点和无进展生存期（PFS）的次要终点。

Actuate Therapeutics Inc 总裁兼首席执行官 Daniel Schmitt 在一份新闻稿中表示：“我们很高兴获得 FDA 的 ODD 认证，这凸显了 elraglusib 有潜力满足晚期癌症患者尚未满足的重大医疗需求。”  “Elraglusib 是一种领先的 GSK-3β 抑制剂，已证明对多种实体瘤（包括黑色素瘤、尤文氏肉瘤、[和] 结直肠癌和胰腺癌）具有良好的安全性和抗肿瘤活性。我们期待 elraglusib 的持续开发，并与监管机构密切合作，兑现其对癌症患者的承诺。”

试验的第一层（A层）的招募面向经组织学确诊的2级或3级局部晚期不可切除或转移性STS患者，包括未分化多形性肉瘤（恶性纤维组织细胞瘤）、粘液纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤（不包括高分化）、血管肉瘤、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、梭形细胞肉瘤和未另作规定的高级别肉瘤等亚型。

对于第二层，即 B 层，如果患者在接受一线治疗后，经组织学确诊患有复发/难治性骨肉瘤或尤文氏肉瘤，则将入组。

所有患者必须具有至少 1 个可测量病变（根据 RECIST 1.1 定义）、预期寿命超过 12 周，且器官和骨髓功能充足。16 岁以下患者的 Lansky 评分至少为 50 分，16 岁及以上患者的 ECOG 表现为 2 分或以下。

A 层中，接受过 0 至 3 种全身疗法的晚期 STS 患者将接受 elraglusib 15 mg/kg 剂量，每周两次，联合 900 mg/m 2吉西他滨（第 1 天和第 8 天）和 75 mg/m 2多西他赛（第 8 天），每 21 天为一个周期，直至病情进展或出现不可接受的毒性。B 层中，接受过 1 种或多种全身疗法的复发/难治性骨肉瘤患者也将接受 elraglusib 15 mg/kg 剂量，每周两次，联合 900 mg/m 2吉西他滨（第 1 天和第 8 天）和 75 mg/m 2多西他赛（第 8 天），每 21 天为一个周期，直至病情进展或出现不可接受的毒性。研究人员将在前 8 个周期中每 2 个周期对患者进行一次反应评估，此后每 12 周进行一次评估。

关于 Elraglusib

Elraglusib 是一种肿瘤信号和抗肿瘤免疫反应的调节剂。该药物可阻止 GSK-3β 在癌细胞中发挥作用。在临床前研究中，elraglusib 已显示出活性。临床证据还表明，elraglusib 对多种类型的癌症均具有抗肿瘤活性。

FDA此前已于 2023 年 8 月授予该药物 ODD 资格，用于治疗胰腺癌患者。

另一项 1 期临床试验也在研究 Elraglusib 作为单一疗法和与化疗联合治疗复发/难治性晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者。4在该研究中，患者单独接受 elraglusib 治疗，剂量范围为 1 mg/kg 至 15 mg/kg，每周两次（n = 67）或与吉西他滨、阿霉素、洛莫司汀、卡铂、伊立替康、吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇/卡铂或培美曲塞/卡铂联合治疗（n = 171）。

根据《临床癌症研究》发表的研究结果，该试验表明，elraglusib 的初始推荐 2 期剂量 (RP2D) 为每周两次 15 mg/kg 。该 RP2D 后来修改为每周一次 9.3 mg/kg，以减少与 elraglusib 治疗相关的中枢/外周血管通路导管堵塞。

在第 1 部分中，共有 61 名患者可评估其反应。其中，1 名黑色素瘤患者完全缓解，1 名急性 T 细胞白血病/淋巴瘤患者部分缓解 (PR)。在第 2 部分中，138 名患者可评估其反应，其中 7 名患者 PR。

中位 PFS 为 2.1 个月（95% CI，2-2.6），中位总生存期为 6.9 个月（95% CI，5.7-8.4）。

额外的安全性研究结果显示，患者还出现了其他与治疗相关的不良事件 (AE)，包括短暂性视力变化和疲劳。在单药治疗组中，3 级或以上治疗引起的不良事件发生率为 55.2%。在联合治疗组中，这一发生率为 71.3%。

参考来源：‘Actuate receives FDA orphan drug designation for elraglusib for treatment of soft tissue sarcomas. News release. Actuate Therapeutics, Inc. September 11, 2024. Accessed September 12, 2024.  ’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。