美国食品药品监督管理局（FDA）已授予 plozasiran 突破性疗法认定，用于作为饮食辅助手段降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯，FCS 是一种罕见的遗传病。

在 FCS 中，脂蛋白脂肪酶基因突变导致血浆中乳糜微粒积聚，从而导致严重的高甘油三酯血症。Plozasiran 是一种在研 RNA 干扰疗法，旨在减少载脂蛋白 C-III 的产生，载脂蛋白 C-III 是一种在肝脏中产生的蛋白质，可调节血液中的甘油三酯代谢。该疗法通过皮下注射进行。

突破性疗法认定得到了 3 期 PALISADE 试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05089084）数据的支持，该试验评估了 plozasiran 对经基因确诊或临床诊断的 FCS 成人患者的安全性和有效性。

研究结果显示，与安慰剂相比，使用 plozasiran 治疗可显著降低甘油三酯和患急性胰腺炎的风险。至于安全性，两组治疗中出现的不良事件发生率相似。

Arrowhead 总裁兼首席执行官 Chris Anzalone 博士表示：“plozasiran 获得 FDA 突破性治疗药物认证具有重要意义，并且有可能加快将 plozasiran 送达需要它的患者手中。”

该公司计划在 2024 年底前提交 plozasiran 用于治疗 FCS 的新药申请。如果获得批准，这将是美国首个用于治疗 FCS 的药物。

关于家族性乳糜微粒血症综合征

家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS) 是一种严重且罕见的遗传病，通常由各种单基因突变引起。FCS 会导致极高的甘油三酯 (TG) 水平，通常超过 880 mg/dL。如此严重的升高会导致各种严重的体征和症状，包括急性和潜在致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪变性和认知问题。目前，能够充分治疗 FCS 的治疗选择有限。

关于 Plozasiran

Plozasiran 之前名为 ARO-APOC3，是一种同类首创的在研 RNA 干扰 (RNAi) 疗法，旨在减少载脂蛋白 C-III (APOC3) 的产生，APOC3 是富含甘油三酯的脂蛋白 (TRL) 的组成部分，也是甘油三酯代谢的关键调节剂。APOC3 通过抑制脂蛋白脂肪酶分解 TRL 以及肝脏受体吸收 TRL 残余物来增加血液中的甘油三酯水平。使用 plozasiran 治疗的目标是降低 APOC3 水平，从而降低甘油三酯并将脂质恢复到更正常的水平。

在多项临床研究中，试验性 plozasiran 证实可降低家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS)、严重高甘油三酯血症 (SHTG) 和混合性高脂血症患者的甘油三酯和多种致动脉粥样硬化脂蛋白。迄今为止，Plozasiran 已证实具有良好的安全性，治疗中出现的不良事件报告通常反映了研究人群的合并症和基础疾病。

Plozasiran 正在 SUMMIT 临床研究计划中进行研究，包括最近完成的针对 FCS 患者的 PALISADE 第 3 期研究、针对 SHTG 患者的 SHASTA 研究以及针对混合性高脂血症患者的 MUIR 和 CAPITAN 研究。

Plozasiran 已获得美国食品药品管理局授予的孤儿药资格和快速通道资格以及欧洲药品管理局授予的孤儿药资格。Arrowhead 计划于 2024 年向 FDA 提交新药申请，并计划寻求其他全球监管机构的监管批准。研究性 plozasiran 尚未被审查或批准用于治疗任何疾病。

参考来源：‘Arrowhead Pharmaceuticals receives FDA Breakthrough Therapy designation for plozasiran. News release. Arrowhead Pharmaceuticals. September 10, 2024.’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。