美国食品药品监督管理局（FDA）已接受优先审查mirdametinib的新药申请（NDA），用于治疗患有1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）的成人和儿童患者。

丛状神经纤维瘤 (PN) 是一种沿周围神经鞘以浸润模式生长的肿瘤，会导致 NF1 患者疼痛和功能障碍。NDA 得到了开放标签 2b 期 ReNeu 试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03962543）数据的支持，该试验评估了 MEK1/MEK2 抑制剂 mirdametinib 在 2 岁及以上患有无法手术的 NF1 相关 PN 并导致严重发病率的患者（N=114）中的安全性和有效性。

研究参与者每天口服两次 mirdametinib，服药 3 周，停药 1 周。主要终点是确认的客观缓解率 (ORR)，通过 24 个周期治疗期间连续扫描中靶肿瘤体积至少减少 20% 的患者比例进行评估，以 MRI 测量并通过盲法独立中央审查进行评估。

研究结果显示，使用 mirdametinib 治疗可获得统计学显著的 ORR（成人患者为 41% [95% CI, 29-55]，儿童患者为 52% [95% CI, 38-65]；P值均<.001）。PN 体积显著减少且持久。此外，疼痛和健康相关生活质量也显著改善。据报道，成人和儿童患者群的安全性均可控。

关于NF1-PN

1 型神经纤维瘤病 (NF1) 是一种罕见的遗传性疾病，由 NF1 基因的功能丧失变异引起，该基因编码神经纤维蛋白，而神经纤维蛋白是 MAPK 通路的关键抑制因子。NF1 是最常见的神经纤维瘤病，全球出生发病率估计约为 2,500 分之一，美国约有 100,000 名 NF1 患者。NF1的临床病程是异质性的，表现为多个器官系统的多种症状，包括皮肤色素沉着异常、骨骼畸形、肿瘤生长和认知障碍等神经系统并发症。与一般人群相比， NF1患者的平均预期寿命缩短 8 至 15 年。

NF1 患者一生中罹患丛状神经纤维瘤 (PN) 的风险约为 30-50%，这种肿瘤沿周围神经鞘呈浸润性生长，可导致严重畸形、疼痛和功能障碍；在极少数情况下，NF1-PN 可能是致命的。NF1 -PN 通常在生命的前二十年内被诊断出来。这些肿瘤可能具有侵袭性，并伴有临床显著的发病率；通常，它们在儿童时期生长得更快。由于肿瘤沿神经呈浸润性生长，因此手术切除这些肿瘤具有挑战性，并可能导致永久性神经损伤和畸形。MEK抑制剂已成为一种经过验证的NF1 -PN 治疗方法。

关于Mirdametinib

Mirdametinib 是一种强效口服中枢神经系统渗透性变构小分子 MEK 抑制剂，目前正在开发中，作为 1 型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤 (NF1-PN) 和低级别胶质瘤 (LGG) 的单一疗法，以及作为多种生物标志物定义的转移性实体肿瘤亚群的联合疗法。Mirdametinib 是一种研究药物，其安全性和有效性尚未确定。

Mirdametinib 旨在抑制 MEK1 和 MEK2，它们在 MAPK 通路中占据关键位置。MAPK 通路是调节细胞生长和存活的关键信号网络，在发生基因改变时，在多种癌症和罕见疾病中发挥核心作用。

FDA 和欧盟委员会已授予 mirdametinib 孤儿药资格，用于治疗 NF1。FDA 还授予其快速通道资格，用于治疗 2 岁以上患有 NF1-PN 且病情正在进展或导致严重发病的患者，并授予其罕见儿科疾病资格，用于治疗 NF1。

《处方药用户付费法案》已为该申请指定了 2025 年 2 月 28 日的目标日期。

参考来源：‘FDA grants Priority Review to SpringWorks Therapeutics’ New Drug Application for mirdametinib for the treatment of adults and children with NF1-PN. News release. SpringWorks. August 28, 2024.‘

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