Palovarotene以Sohonos为品牌出售，是一种用于治疗异位骨化和进行性骨化性纤维发育不良的药物。它是一种高选择性视黄酸受体γ ( RARγ)激动剂。口服。

该药物于 2022 年 6 月在加拿大获准用于医疗用途，并于 2023 年 8 月在美国获准用于医疗用途。美国食品药品监督管理局(FDA) 将其视为同类首创药物。

【药品规格】

Palovarotene 1mg、1.5mg、2.5mg、5mg、10mg；胶囊。

【制造商】

益普生生物制药有限公司

【适应症】

用于减少患有进行性骨化性纤维发育不良 (FOP) 的成人和儿童（年龄≥8 岁（女性）和年龄≥10 岁（男性））新发异位骨化的体积。

【作用机制】

Palovarotene 是一种口服生物可利用的视黄酸受体 (RAR) 激动剂，对 RAR 的γ 亚型具有特异性。通过与 RARγ 结合，palovarotene 可抑制 SMAD1/5/8 的磷酸化，从而降低 BMP/ALK2 下游信号通路，从而减少 ALK2/SMAD 依赖的软骨形成和骨细胞分化，导致软骨内骨形成减少。

【Sohonos 剂量和用法】

成人和儿童

<8 岁（女性）和 <10 岁（男性）：未确定。与食物一起服用。整个吞下瓶盖，或打开瓶盖将内容物倒入 1 茶匙软食（例如苹果酱、低脂酸奶、温燕麦片）中；打开后 1 小时内服用。

8-13 岁（女性）和 10-13 岁（男性）：基于体重的剂量范围为 2.5-5 毫克，每日一次（参见完整标签）；当开始出现发作剂量时停止每日给药。发作：给予初始发作剂量（基于体重；参见完整标签）每日一次，持续 4 周，然后给予较低的发作剂量每日一次，持续 8 周（总共 12 周的发作治疗），然后恢复每日剂量。

如果在发作治疗过程中原发作部位明显恶化或在新部位再次发作，则重新开始 12 周发作剂量（第 1-4 周）。对于 12 周结束时仍未缓解的发作症状，可将第 5-12 周发作剂量延长 4 周，直至缓解。如果在恢复每日给药后出现新的发作症状，可重新开始发作剂量。

≥14 岁：每日 5 毫克；发作剂量开始时停止每日给药。发作：每日 20 毫克，持续 4 周，然后每日 10 毫克，持续 8 周（总共 12 周的发作治疗），然后恢复至每日 5 毫克。如果在治疗过程中原发病部位明显恶化或在新部位再次发病，则重新开始 12 周的发病剂量，每日一次 20 毫克。对于 12 周结束时尚未缓解的发病症状，可以每 4 周延长一次 10 毫克的每日剂量，直至缓解。如果在恢复每日一次 5 毫克的剂量后出现新的发病症状，可以重新开始发病剂量。不良反应、药物相互作用的剂量调整：请参阅完整标签。

其他修改

减少发作和慢性治疗的剂量

如果在每日服药或突发性用药期间出现需要减少剂量的不良反应，请根据医疗保健提供者的建议将每日剂量减少至下一个较低剂量；如果反应没有改善，请进一步减少剂量。如果患者已经接受最低耐受剂量，请考虑暂时或永久停药。以之前耐受的相同减少剂量开始后续突发性用药。

(1)规定剂量：20毫克；减少剂量至15毫克。

(2)规定剂量：15毫克；减少剂量至12.5毫克。

(3)规定剂量：12.5毫克；减少剂量至10毫克。

(4)规定剂量：10毫克；减少剂量至7.5毫克。

(5)规定剂量：7.5 毫克；减少剂量至 5 毫克。

(6)规定剂量：6毫克；减少剂量至4毫克。

(7)规定剂量：5毫克；减少剂量至 2.5 毫克。

(8)规定剂量：4 毫克；减少剂量至 2 毫克。

(9)规定剂量：3毫克；减少剂量至1.5毫克。

(10)规定剂量：2.5毫克；减少剂量至1毫克。

中度 CYP3A 抑制剂

如果可能，避免同时使用中等剂量的 CYP3A 抑制剂。如果无法避免同时使用，请将 Sohnos 的剂量减半。

与中度 CYP3A 抑制剂一起使用时 Sohonos 的剂量减少：

(1)如果体重为10–19.9kg，则每日剂量应为1mg；第1至4周发作剂量应为5mg；第5至12周发作剂量应为2.5mg。

(2)如果体重为20–39.9kg，则日剂量应为1.5mg；第1至4周发作剂量应为6mg；第5至12周发作剂量应为3mg。

(3)如果体重为40–59.9kg，则每日剂量应为2mg；第1至4周发作剂量应为7.5mg；第5至12周发作剂量应为4mg。

(4)如果体重≥60kg，每日剂量应为2.5mg；第1至4周发作剂量应为10mg；第5至12周发作剂量应为5mg。所有≥14岁的儿科患者和成人均应接受≥60kg体重类别的剂量。

【禁忌症】

怀孕。

【警告/注意事项】

胚胎-胎儿毒性。育龄女性：在开始治疗前 1 周内和治疗期间定期进行妊娠试验，结果为阴性。如果怀孕，立即停药；咨询妇产科。建议育龄女性在治疗前至少 1 个月、治疗期间和最后一次给药后 1 个月内使用有效的避孕措施。

在停药期间和停药后 1 周内不要献血。成长中的儿科患者存在骨骺过早闭合的风险；监测线性生长。在开始治疗前评估所有成长儿童的基线骨骼成熟度，并继续每 6-12 个月监测一次，直到骨骼成熟或达到最终成年身高。

粘膜皮肤不良反应、皮肤/软组织感染、甲沟炎和褥疮的风险增加。光毒性。避免过度暴露在阳光或人造紫外线下。代谢性骨病（例如骨矿物质密度和骨折、骨质增生）。定期对脊柱进行放射学评估。治疗期间监测新发或恶化的精神症状。有精神病史。重度肾功能不全（CrCl 15–29mL/min）：不推荐。中度或重度肝功能不全：不推荐。老年人。哺乳期母亲：不推荐（在最后一次服药期间和服药后至少 1 个月内）。

【不良反应】

皮肤干燥、嘴唇干燥、关节痛、瘙痒、四肢疼痛、皮疹、脱发、红斑、头痛、背痛、皮肤剥落、恶心、肌肉骨骼疼痛、肌痛、眼干、过敏、外周水肿、疲劳；骨骺过早闭合、肝毒性、夜盲症。

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