DSP-5336是一种研究性 Menin 和混合谱系白血病抑制剂，正在对患有混合谱系白血病重排 (MLLr) 或核仁磷蛋白突变 (NPM1m) 的复发或难治性急性髓系白血病 (AML) 患者进行评估。

住友制药美国公司(SMPA) 7月15日宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA ) 授予 DSP-5336 快速通道资格，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病 (AML) 患者，该疾病伴有 KMT2A 重排，也称为混合谱系白血病重排 (MLLr) 或核仁磷蛋白突变 (NPM1m)。DSP-5336 是一种在研小分子抑制剂，可抑制 menin 和混合谱系白血病 (MLL) 蛋白相互作用，在涉及许多生物途径的基因表达和蛋白质相互作用中起关键作用，包括细胞生长、细胞周期、基因组稳定性和造血。

FDA 快速通道指定授予正在开发的用于治疗严重或危及生命的疾病且被证明有潜力满足尚未满足的医疗需求的试验性疗法。

关于 DSP-5336
DSP-5336 是一种在研小分子抑制剂，可抑制 menin 和混合谱系白血病 (MLL) 蛋白相互作用。menin 是一种支架核蛋白，在涉及许多生物途径的基因表达和蛋白质相互作用中起关键作用，包括细胞生长、细胞周期、基因组稳定性和造血。在临床前研究中，DSP-5336 已显示出对具有 KMT2A (MLL) 重排或 NPM1 突变的人类急性白血病细胞系的选择性生长抑制。DSP-5336 降低了白血病相关基因 HOXA9 和 MEIS1 的表达，并增加了分化基因 CD11b 的表达，这些基因在具有 MLL 重排和 NPM1 突变的人类急性白血病细胞系中均有效。DSP-5336 的安全性和有效性目前正在针对复发或难治性急性白血病患者进行 1/2 期剂量递增/剂量扩展研究（NCT04988555 ）的临床评估。FDA 于2022 年 6 月授予 DSP-5336 孤儿药资格，用于治疗急性髓系白血病。FDA 于2024 年 6 月授予 DSP-5336 快速通道资格，用于治疗 MLLr 或 NPM1m 复发或难治性急性髓系白血病。

DSP-5336 1/2 期研究正在进行的开放标签、剂量递增和优化部分的最新数据已 在欧洲血液学会 (EHA) 2024 年混合大会上公布，该数据基于 2023 年美国血液学会 (ASH) 年会上公布的初步数据 。57% (12/21) 的患者观察到客观缓解，其中包括核磷蛋白 1 (NPM1) 突变和 KMT2A (MLL) 重排的患者。完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复 (CR/CRh) 的比例为 24% (5/21 患者)。

到目前为止，DSP-5336 的耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性 (DLT)，没有显著的心脏信号，也没有与治疗相关的停药或死亡。未发现与唑类药物的显著药物相互作用，重复给药导致的药代动力学累积极少甚至没有。重要的是，不需要进行分化综合征 (DS) 预防，报告的三例 DS 病例 (5%) 是可控的，没有导致重症监护病房 (ICU) 住院或停止使用 DSP-5336。

SMPA 肿瘤科首席医疗官Jatin Shah医学博士表示：“AML 的治疗仍然具有挑战性，因为目前没有获批的靶向疗法来治疗 KMT2A (MLL) 重排或 NPM1 突变的 AML，因此存在严重的未满足医疗需求。DSP -5336 已显示出良好的临床活性，menin 抑制剂具有影响这些类型急性白血病结果的巨大潜力。我们对这些早期结果和 FDA 快速通道指定感到兴奋，并期待与该机构和我们的合作者密切合作，快速推进该项目，目标是为复发或难治性急性髓系白血病患者提供一种耐受性良好且有效的靶向治疗选择。”

白血病是一种在造血组织中形成的癌症，其特征是骨髓中血细胞（通常是白细胞）不受控制地生长。急性白血病是白血病的一种，需要立即治疗，因为血细胞会迅速繁殖，导致症状突然出现。大约30% 的 AML 患者有 NPM1 突变，5-10 %的 AML 患者有 KMT2A (MLL) 重排。

参考来源：‘Sumitomo Pharma announces that DSP-5336 has received FDA fast track designation for the treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia. News release. July 15, 2024. Accessed July 15, 2024. ‘

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