FDA 已批准强生公司 (J&J) 的 Tremfya (guselkumab) 用于治疗中度至重度活动性克罗恩病 (CD)。该监管行动使 Tremfya 成为第一个也是唯一一个为 CD 提供皮下 (SC) 和静脉 (IV) 诱导选择的白细胞介素 (IL)-23 抑制剂。

批准基于多项试验的积极结果，包括 III 期 GRAVITI 试验和 II/III 期 GALAXI 试验。汇总分析显示，Tremfya 在某些临床和内窥镜终点方面比 Stelara (ustekinumab) 具有统计学优势。

关于克罗恩病

克罗恩病是两种主要的炎症性肠病之一，估计有 300 万美国人患有此病。克罗恩病是一种慢性胃肠道炎症，病因不明，但与免疫系统异常有关，可能由遗传易感性、饮食或其他环境因素引发。克罗恩病的症状各不相同，但通常包括腹痛和压痛、频繁腹泻、直肠出血、体重减轻和发烧。目前，克罗恩病尚无治愈方法。

关于 GRAVITI 研究 ( NCT05197049 )

GRAVITI 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，旨在评估 guselkumab SC 诱导疗法（第 0、4 和 8 周 400 毫克）对中度至重度活动性克罗恩病患者的疗效，这些患者对常规疗法（即皮质类固醇或免疫调节剂）或生物疗法（TNF 拮抗剂或维多珠单抗）反应不足或无法耐受。10名患者接受 guselkumab 400 mg SC q4w（x3）治疗，随后接受 guselkumab 200 mg SC q4w；或 guselkumab 400 mg SC q4w（x3）治疗，随后接受 guselkumab 100 mg SC q8w；或安慰剂。

GRAVITI 中的维持剂量（200 毫克 SC q4w 和 100 毫克 SC q8w）与 3 期 GALAXI 2 和 GALAXI 3 研究中评估的剂量相同，这两项研究评估了静脉诱导后进行 SC 维持治疗对中度至重度活动性克罗恩病患者的疗效和安全性。与 GALAXI 类似，GRAVITI 采用了治疗设计，患者在第 0 周随机接受 guselkumab 治疗，并在整个研究期间保持该方案，无论诱导结束时的临床反应状态如何。如果在第 16 周满足救援标准，随机接受安慰剂治疗的参与者可以接受 guselkumab（400 毫克 SC q4w x3 ➔ 100 毫克 SC q8w）。

关于 GALAXI 计划 ( NCT03466411 )

GALAXI 是一项随机、双盲、安慰剂对照、阳性药对照（乌司奴单抗）、全球、多中心的 2/3 期研究，旨在评估古塞库单抗对中度至重度活动性克罗恩病患者的疗效和安全性，这些患者对常规疗法（皮质类固醇或免疫调节剂）和/或生物制剂（TNF 拮抗剂或维多珠单抗）反应不足/不耐受。GALAXI包括一项 2 期剂量范围研究（GALAXI 1）和两项独立的、设计相同的确认性 3 期研究（GALAXI 2 和 3）。每项 GALAXI 研究都采用了治疗设计，参与者继续接受最初随机分配的治疗，并包括一项长期扩展研究，该研究将评估古塞库单抗在总共五年内的临床、内窥镜和安全性结果。

患者在第 0、4 和 8 周接受 200 mg guselkumab 静脉诱导，随后每 4 周接受 200 mg guselkumab 皮下维持治疗；或在第 0、4 和 8 周接受 200 mg guselkumab 静脉诱导，随后每 8 周接受 100 mg guselkumab 皮下维持治疗；或接受生物活性对照；或接受安慰剂。如果第 12 周未达到临床反应，随机接受安慰剂治疗的参与者可以接受乌司奴单抗治疗。

在 GALAXI 2 & 3 数据集中汇总的 873 名个体中，456 名（52%）曾有过对生物制剂反应不足的病史，365 名（42%）未接受过生物制剂治疗，52 名（6%）接受过生物制剂治疗，但未记录反应不足或不耐受。 GALAXI 2 和 GALAXI 3 研究是有史以来首次进行双盲注册头对头临床试验，旨在证明古塞库单抗在治疗克罗恩病方面优于乌司他单抗，通过汇总数据分析显示，古塞库单抗在所有内窥镜终点方面均优于乌司他单抗。

关于Tremfya

Tremfya 以单剂量小瓶（200mg/20mL）的形式提供，用于静脉输注，以及单剂量预充式注射器（100mg/mL、200mg/2mL）、单剂量预充式笔（200mg/2mL）或单剂量 One-Press 患者控制注射器（100mg/mL）的形式提供。对于 CD，诱导方案由医疗保健提供者静脉注射。皮下维持剂量可由经过适当培训的患者或护理人员给药。

这是 Tremfya 第四次获批，此前获批的适应症包括中度至重度斑块状银屑病、活动性银屑病关节炎和中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC)。强生还向 FDA 提交了一份补充生物制品许可申请，以批准 Tremfya 的皮下诱导方案，用于中度至重度活动性UC。

参考来源：‘US FDA approves Tremfya® (guselkumab), the first and only IL-23 inhibitor offering both subcutaneous and intravenous induction options, for adult patients with moderately to severely active Crohn’s disease. News release. Johnson & Johnson. March 20, 2025.’

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