FDA 已授予首创 BTK 降解剂 bexobrutideg 孤儿药资格，用于治疗瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者。正在进行的 1a/b 期试验（名为 NX-5948-301）目前正在评估 bexobrutideg 对复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤成年患者的疗效。

关于 Bexobrutideg 的 1a/b 期试验

这项首次人体、多中心、开放标签、 1a/1b 期试验正在检验 bexobrutideg 对晚期 B 细胞恶性肿瘤患者的安全性和抗癌活性。该试验的 1a 期剂量递增部分包括年龄 18 岁及以上的复发/难治性瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者，这些患者至少接受过 2 种先前治疗，ECOG 体能状态为 0 或 1。在这部分研究中，患者接受的药物剂量从每日 50 毫克递增至每日 600 毫克。

在 1b 期剂量扩展部分，如果患有复发/难治性疾病的瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者也曾接受过 BTK 抑制剂治疗，则将入组这些患者。该部分将以 1a 期研究选定的剂量对最多 7 个扩展组患者进行疗效评估，这些患者均经组织学证实患有复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤，并且曾接受过指定的先前治疗。

该试验预计将在 2025 年发布更多数据。

关于华氏巨球蛋白血症 (WM)

华氏巨球蛋白血症是一种罕见、生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤，其特征是正常骨髓细胞被产生单克隆 IgM 的恶性淋巴细胞所取代。这种取代会导致贫血、出血和免疫功能受损，而升高的 IgM 水平可能会导致神经系统症状。华氏巨球蛋白血症的发病率为每 100,000 人 0.361,2 至 0.573 人，即每年约 1,200 至 1,900 人。华氏巨球蛋白血症的中位病程接近 10 年，美国约有 12,000 至 19,000 名患者患有该病。推荐的一线治疗包括化学免疫疗法和 BTK 抑制剂 (BTKi) 疗法。目前尚无任何疗法获批用于治疗 BTKi 后的 WM 患者。

关于 Bexobrutideg (NX-5948)

Bexobrutideg 是一种口服生物可利用、脑渗透性、BTK 小分子降解剂，目前仍在研究中。该药物用于治疗瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者时，之前已显示出令人鼓舞的安全性和有效性数据，并有望带来早期临床益处。1a/b 期试验的早期结果还表明，使用 Bexobrutideg 有可能获得持久疗效。

2024 年 12 月，该药物获得 FDA 的快速通道资格，用于治疗已接受 2 种或更多种疗法（包括 BTK 抑制剂）的复发/难治性瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症成年患者。除了瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症外，bexobrutideg 还正在开发用于治疗炎症性疾病的潜在药物。

Nurix 首席科学官 Gwenn Hansen 博士在新闻稿中表示：“我们很高兴 bexobrutideg 被 USAN 理事会认可为一种独特实体，并成为一类新型小分子药物（靶向蛋白质降解剂）的成员。”“触发靶蛋白泛素化和蛋白酶体降解的催化作用机制和事件驱动药理学与抑制剂高度不同，并允许降解剂消除蛋白质的全部功能。在我们的 BTK 降解剂临床项目中，我们还确定降解剂可以消除已被证明对抑制剂疗法具有抗性的突变癌蛋白。”

参考来源：‘Nurix announces U.S. FDA orphan drug designation granted to bexobrutideg (NX-5948) for the treatment of Waldenström macroglobulinemia. News release. Nurix Therapeutics. March 17, 2025. Accessed March 18, 2025.’

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