FDA 已授予 invikafusp alfa (STAR0602) 快速通道资格 (FTD)，这是 Marengo 的首创选择性双 T 细胞激动剂，正在研究作为 TMB-H 晚期结直肠癌的潜在新疗法。

针对接受过大量治疗的癌症患者开展的首次人体 1 期研究结果支持该认定。该研究结果在 2024 年癌症免疫治疗学会 (SITC) 2024 年年会以及 2024 年 ESMO 免疫肿瘤学大会的口头报告中进行了介绍，显示了 invikafusp alfa 的抗肿瘤活性。该药物还表现出良好的安全性。

在生物标志物富集、接受过大量治疗的晚期抗 PD-1 耐药或难治性实体瘤患者中，invikafusp alfa 表现出早期抗肿瘤活性，在所有 6 个剂量水平下均观察到 TCRVβ6/Vβ10 T 细胞在体内持续和选择性扩增，峰值约为 500%。在剂量递增组的 28 名患者中，疾病控制率 (DCR) 为 50%，种肿瘤类型的肿瘤缩小率为 32%。值得注意的是，在 0.08-0.12 mg/kg 的最佳生物剂量范围内，invikafusp alfa 表现出单药临床活性，在 TMB-H 和抗 PD-1 耐药性疾病患者中实现 63% 的 DCR、50% 的肿瘤缩小和 25% 的客观缓解率 (ORR)。

关于 invikafusp alfa (STAR0602)

Invikafusp alfa (STAR0602) 是 Marengo 的主导项目，也是 Marengo 的 STAR 平台生成的首个 T 细胞激活剂；该平台是一个抗体库，靶向与不同共刺激部分融合的 TCR 的非克隆可变 Vβ 区域。STAR0602 选择性地靶向存在于所有癌症中的常见 Vβ T 细胞亚群，并通过在同一分子中结合新型非克隆 TCR 激活模式与 T 细胞共刺激剂，促进新的克隆富集效应记忆 Vβ T 细胞群的扩增，从而增强肿瘤免疫反应并促进肿瘤的持久清除。STAR0602 已经过广泛的临床前测试，目前正在进行 1/2 期临床试验。

就安全性而言，观察到的最常见的治疗相关不良事件主要是短暂的 1 级和 2 级细胞因子释放综合征。这些不良事件在第一次和第二次输注后出现。也没有报告 4 级不良事件或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

根据安全性数据、药代动力学和药效学结果以及初步的抗肿瘤活性，选定 0.08 mg/kg 的推荐 2 期剂量进行 2 期剂量扩展研究的进一步评估。

Invikafusp alfa 将于 2024 年底进入第 2 阶段临床试验。该研究的更多疗效结果预计将于今年晚些时候公布。

麻省总医院癌症中心名誉临床主任、哈佛医学院医学教授 Bruce Chabner 医学博士在新闻稿中表示：“Marengo 的选择性 Vβ T 细胞活化方法针对富含肿瘤浸润淋巴细胞的特定 T 细胞亚群，以增强抗肿瘤活性，这种方法独一无二，前景十分光明。 ” invikafusp alfa 的 2 期临床研究正在进行中，这种新型治疗方法可能会带来一类新的治疗方法，用于治疗对 PD-1 不敏感或有抗性的肿瘤类型，尤其是目前治疗方案仍然有限的结直肠癌。

参考来源：‘Marengo's first-in-class invikafusp alfa (STAR0602) receives U.S. FDA fast track designation for treatment of unresectable, locally advanced, or metastatic colorectal cancers with high tumor mutational burden (TMB-H). News release. Marengo Therapeutics, Inc. January 8, 2025. Accessed January 8, 2025.’

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