FDA 已接受该公司针对塔雷替尼的 NDA，塔雷替尼是一种在研的下一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，用于治疗晚期 ROS1+ NSCLC（线不限）。美国 FDA 已批准该申请优先审查，并指定了处方药使用者付费法案 (PDUFA) 目标日期为 2025 年 6 月 23 日。优先审查指定强调了塔雷替尼可能为 ROS1+ NSCLC 患者提供的重大进展，该类患者对新治疗方案的需求仍然很高。

Taletrectinib 此前已获得孤儿药资格认定，并且是目前正在开发的唯一一款获得美国 FDA 突破性治疗药物资格认定的 ROS1 TKI，用于治疗先前接受过或未接受过 ROS1 TKI 治疗的局部晚期或转移性 ROS1+ NSCLC 患者。

2024 年 ESMO 大会上公布的 2 期 TRUST-1 (NCT04395677) 和 TRUST-II (NCT04919811) 试验汇总分析数据支持了本综述。其中，在初治患者 (n = 160) 中，他曲替尼的确认总体缓解率 (ORR) 为 88.8% (95% CI, 82.8%-93.2%)。在之前接受过 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI；n = 113) 治疗的患者中，确认的 ORR 为 55.8%。值得注意的是，在之前接受过治疗的队列中，具有ROS1 G2032R 突变的患者 (n = 13) 的确认 ORR 为 61.5%。

试验招募了局部晚期或转移性ROS1阳性 NSCLC 的成年患者，包括中枢神经系统 (CNS) 受累稳定的患者。所有患者均接受每日一次 600 毫克剂量的他曲替尼治疗。

Nuvation Bio 创始人、总裁兼首席执行官 David Hung 医学博士在一份新闻稿中表示：“我们很高兴塔雷替尼取得了这一重要里程碑，这对急需新治疗方案的ROS1阳性 NSCLC 患者来说是向前迈出的重要一步。”  “凭借来自 300 多名患者的数据——迄今为止支持原始 NDA 的最大ROS1阳性 NSCLC 数据集——塔雷替尼已证明具有带来持久和有意义益处的潜力。”

TKI 初治患者队列的额外结果显示，中位随访时间为 21.2 个月（范围，3.6-46.6），中位无进展生存期 (PFS) 为 45.6 个月（95% CI，29.0-未达到 [NR]），中位缓解持续时间 (DOR) 为 44.2 个月（95% CI，30.4-NR）。对于 CNS 活性，在可评估患者中，颅内 ORR (IC-ORR) 为 76.5%（95% CI，50.1%-93.2%）。在接受 TKI 治疗的患者中，中位随访时间为 21.0 个月（范围，3.9-45.4），中位 PFS 为 9.7 个月（95% CI，7.4-12.0），中位 DOR 为 16.6 个月（95% CI，10.6-27.3）。在这组 32 名可评估患者中，确认的 IC-ORR 为 65.6%（95% CI，46.8%-81.4%）。

在安全性方面，该治疗表现出较高的治疗相关不良事件 (TEAE) 发生率。在可评估的患者中，99.7% 经历了任何级别的 TEAE，51.6% 经历了 3 级或更高级别的 TEAE。常见的 AE 还包括肝酶升高（天冬氨酸转氨酶 72.1%，丙氨酸转氨酶 68%）、腹泻（63.2%）和恶心（47.2%）。此外，TEAE 分别导致 28.8% 和 6.5% 的患者减少剂量和停止治疗。

关于ROS1+ NSCLC

每年，全球有超过一百万人被诊断出患有非小细胞肺癌，这是最常见的肺癌类型。据估计，约有 2% 的非小细胞肺癌患者患有 ROS1+ 疾病。新诊断为转移性 ROS1+ 非小细胞肺癌的患者中，多达 35% 的肿瘤会扩散到大脑，而对于在初始治疗后癌症进展的患者，这一比例则高达 55%。尽管 ROS1+ 非小细胞肺癌患者最近取得了进展，但仍然需要更有效、更耐受的治疗方案。

关于Taletrectinib

Taletrectinib 是一种口服、强效、中枢神经系统活性、选择性的新一代 ROS1 抑制剂，专为治疗晚期 ROS1+ NSCLC 患者而设计。两项 2 期单组关键性研究正在评估 Taletrectinib 对晚期 ROS1+ NSCLC 患者的治疗效果：中国研究 TRUST-I (NCT04395677) 和全球研究 TRUST-II (NCT04919811)。

他曲替尼已获得美国FDA的孤儿药资格认定，用于治疗ROS1+ NSCLC患者和其他NSCLC适应症，并被美国FDA和中国国家药品监督管理局（NMPA）授予突破性疗法认定，用于治疗局部晚期或转移性ROS1+ NSCLC患者。

基于TRUST-I和TRUST-II临床研究的汇总结果，美国FDA已接受Nuvation Bio公司提交的他曲替尼用于治疗晚期ROS1+ NSCLC患者的NDA（不限细胞系，全面批准），并予以优先审查。基于TRUST-I临床研究的结果，中国国家药品监督管理局批准他曲替尼用于治疗既往接受过ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1+ NSCLC成人患者，并已接受其用于既往未接受过ROS1 TKI治疗的患者的NDA并授予优先审查资格。

该 NDA 目前正在接受 FDA 审查，目标决定日期为 2025 年 6 月 23 日。

参考来源：‘U.S. Food and Drug Administration accepts for priority review Nuvation Bio’s new drug application for taletrectinib for the treatment of advanced ROS1-positive non-small cell lung cancer. News release. Nuvation Bio. December 23, 2024. Accessed December 23, 2024.’

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