FDA 已批准扩大 IMCIVREE ® (setmelanotide) 的适应症，将最小 2 岁的儿童也纳入其中。IMCIVREE 适用于因 Bardet-Biedl 综合征 (BBS) 或基因确认的促阿片黑素皮质素 (POMC)，包括前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1 型 (PCSK1) 缺乏或瘦素受体 (LEPR) 缺乏而导致综合征性或单基因肥胖的 2 岁及以上患者，以减轻多余的体重并长期维持减肥效果。

“重要的是要了解罕见的 MC4R 通路疾病与一般肥胖症不同，因为这些患者所经历的无法满足的饥饿感是病理性的，是大脑通路受损的结果。由于这种无法满足的饥饿感，大多数患者在 5 岁之前就会出现早发性肥胖症，”哥伦比亚大学医学中心儿科内分泌学家、肥胖症专家和儿科教授 Ilene Fennoy 医学博士、公共卫生硕士在新闻稿中表示。“如果不及时治疗，儿童期肥胖会导致更大的严重和长期健康并发症风险，因此早期干预治疗肥胖症至关重要。随着 Imcivree 适应症的扩大，患者现在可以接受急需的针对性治疗，我们相信这种治疗可以在很小的时候解决他们肥胖的根本原因。”

扩大批准是因为2024 年 11 月在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》上发表的临床试验结果，该结果表明体重和饥饿指标均显著且持续下降。该试验 (NCT04966741) 是一项 3 期开放标签临床研究，评估了 2 至 6 岁以下个体在 1 年期间的治疗效果、安全性和耐受性。研究人员包括因 BBS 或 POMC、PCSK1、LEPR 缺乏而肥胖的个体，入组时年龄在 2 至 6 岁之间，肥胖定义为体重指数在年龄和性别的第 97 个百分位数或更高，有暴食症症状，并且父母或监护人同意参加研究。患有肝病、黑色素瘤家族史或已知会影响体重的不受控制的内分泌、代谢或医疗状况的人被排除在外。

主要结果包括第 52 周时 BMI 评分从基线下降大于或等于 0.2 的个体百分比，以及第 52 周时 BMI 从基线的平均变化百分比。次要结果包括 BMI 从基线的平均绝对变化、质量从基线的变化、骨龄从基线的平均变化、体重从基线的变化、治疗中出现的不良事件 (TEAE) 数量以及按严重程度划分的 TEAE 数量。

在研究中，研究人员发现，12 人中有 10 人在 52 周时 BMI 评分下降了 0.2 分，总体安全人群的平均百分比变化为 -19%。对于 POMC 或 LEPR 缺乏症，变化为 -26%，对于 BBS 患者，变化为 -10% 。

Bardet Biedl 综合征基金会主席 Tim Ogden 在新闻稿中表示：“许多患有 BBS 的儿童无论吃了多少或多久都会感到饥饿或想吃东西，这使得家庭不得不面对孩子偷吃或偷吃食物的问题，这让日常生活变得非常紧张。当孩子患有像 BBS 这样的多系统综合征时，父母要担心和处理的事情已经够多了，而 Imcivree 可以成为治疗他们肥胖症的重要工具。”

关于Setmelanotide 适应症

在美国， setmelanotide 适用于患有 Bardet-Biedl 综合征 (BBS) 或原阿片黑素皮质素 (POMC)、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1 型 (PCSK1) 或瘦素受体 (LEPR) 缺乏症导致的综合征性或单基因肥胖的成人和 2 岁及以上的儿童患者，减轻多余的体重并长期维持减肥效果，经 FDA 批准的检测确定POMC、PCSK1或LEPR基因存在被解释为致病、可能致病或意义不明 (VUS) 的变异。

在欧盟和英国，setmelanotide 适用于治疗成人和 2 岁及以上儿童中经基因证实的 BBS 或功能丧失的双等位基因 POMC（包括 PCSK1）缺乏症或双等位基因 LEPR 缺乏症相关的肥胖症和饥饿控制。在欧盟和英国，setmelanotide 应由擅长治疗具有潜在遗传病因的肥胖症的医生开具处方并接受监督。

根据新闻稿，该药物最初于 2020 年 11 月获得 FDA 批准，专门用于治疗 6 岁及以上患有 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺陷的患者，并于 2022 年 6 月获得另一项批准，用于治疗 BBS 患者。

参考来源：‘Rhythm Pharmaceuticals Announces FDA Approval of IMCIVREE (setmelanotide) for Patients as Young as 2 Years Old. News release. Rhythm Pharmaceuticals. December 20, 2024. Accessed December 20, 2024.’

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