在美国食品药品管理局 (FDA) 内分泌和代谢药物咨询委员会会议上，大多数小组成员投票反对批准使用索他格列净 (Zynquista™) 作为胰岛素治疗的辅助手段，用于控制 1 型糖尿病 (T1D) 和慢性肾病 (CKD) 成人患者的血糖。

当被问及索他格列净（一种口服双重钠-葡萄糖协同转运蛋白 1 型和 2 型 (SGLT1/SGLT2) 抑制剂）对该患者群体的益处是否大于风险时，委员会以 11 票反对、3 票赞成的结果表示同意。

索他格列净用于治疗 1 型糖尿病的效果已在三项 3 期研究中得到评估（inTandem1：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02384941；inTandem2：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02421510；inTandem3：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02531035），涉及近 3,000 名患者。在这些试验中，索他格列净联合胰岛素治疗和血糖管理可显著降低 HbA1c，且具有临床意义。然而，接受索他格列净治疗的患者患糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 的风险有显著增加，且具有临床意义。

继2018 年首次提交 NDA后，FDA 于 2019 年向 Lexicon 发出了一封完整回复函，拒绝了该申请。该公司于 2024 年 6 月重新提交了 NDA，其中包括对 TANDEM 临床开发计划的事后分析和专门针对轻度至中度 CKD 患者的修订适应症（估计肾小球滤过率 [eGFR] 介于 45 至 <60mL/min/1.73 m 2之间，或基线测量值 eGFR ≥60mL/min/1.73 m 2且尿白蛋白与肌酐比≥30mg/g）。该申请还包括对 SCORED 试验（ClinicalTrials.gov 标识符： NCT03315143 ）的事后分析，该试验评估了索他格列净对患有 2 型糖尿病和中度至重度 CKD 的患者的作用。

虽然这些新发现表明，对于患有 1 型糖尿病和轻度至中度 CKD 的患者，使用索他格列净可改善糖化血红蛋白、低血糖、体重和收缩压，但修订后的目标人群中 DKA 风险仍然存在不确定性。此外，对于 eGFR <60 的患者，数据有限，因此无法就该亚组的益处和风险得出明确的结论。

Lexicon Pharmaceuticals 首席执行官兼董事 Mike Exton 博士表示：“从今天的讨论中可以清楚地看出，我们迫切需要获得 FDA 批准的治疗方法和明确的风险管理教育，我们相信我们的数据支持这一需求。我们期待与 FDA 合作，因为它已完成对我们的 NDA 的审查，如果获得批准，我们将向可能受益于这种疗法的患者提供 Zynquista。”

尽管不受委员会建议的约束，但 FDA 在做出批准决定时会考虑这些建议。预计将于 2024 年 12 月 20 日做出监管决定。如果获得批准，索他格列净将成为首个用于治疗 1 型糖尿病患者的口服药物。

参考来源：‘Lexicon announces outcome of FDA advisory committee for Zynquista™ (sotagliflozin) as an adjunct to insulin therapy for glycemic control in adults with type 1 diabetes and chronic kidney disease. News release. Lexicon. October 31, 2024.’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。