据 T-DXd 的开发商阿斯利康和第一三共称，FDA 已授予 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd; Enhertu) 的补充生物制品许可申请 (sBLA) 优先审查资格，用于治疗在转移性环境中接受过至少一种内分泌治疗后患有不可切除或转移性 HER2 低或 HER2 超低乳腺癌的成年患者。

sBLA 得到了 III 期 DESTINY-Breast06 试验 (NCT04494425) 结果的支持，该结果表明，接受 T-DXd 治疗的 HER2 低下疾病（免疫组织化学 [IHC] 1+ 或 IHC 2+/原位杂交 [ISH]–）患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 13.2 个月（根据盲法独立中央审查 (BICR) 评估），而接受研究者选择的化疗的患者中位无进展生存期为 8.1 个月（n = 354；HR，0.62；95% CI，0.51-0.74；P <.0001）。

Enhertu已在包括美国在内的 65 多个国家获得批准，用于治疗 HER2 低转移性乳腺癌患者。根据 DESTINY-Breast04 试验的结果，这些患者在转移性乳腺癌中接受过全身治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗后六个月内出现疾病复发。

乳腺癌和 HER2 表达
乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一。2022 年全球确诊的乳腺癌病例超过 200 万例，死亡人数超过 665,000 人。虽然早期乳腺癌患者的存活率很高，但确诊或进展为转移性疾病的患者中，预计只有约 30% 的患者在确诊后能存活五年。

HER2 是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在多种类型的肿瘤（包括乳腺癌）表面表达。HER2 表达水平高（IHC 3+ 或 2+/ISH+）的患者被归类为 HER2 阳性，并接受 HER2 靶向疗法治疗，约占所有乳腺癌的 15-20%。从历史上看，未被归类为 HER2 阳性的肿瘤被归类为 HER2 阴性。

HR 阳性、HER2 阴性是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的 70%。尽管被归类为 HER2 阴性，但其中许多肿瘤仍带有一定程度的 HER2 表达。据估计， 60-65 % 的 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌为HER2 低，另外 25% 可能为 HER2 超低。

内分泌疗法广泛用于 HR 阳性转移性乳腺癌的早期治疗；然而，经过两种治疗后，内分泌疗法的进一步疗效往往有限。内分泌疗法后的当前标准治疗是化疗，但其反应率和疗效较差。

在根据 DESTINY-Breast04 试验批准Enhertu用于治疗化疗后 HER2 低表达转移性乳腺癌之前，尚未有专门针对 HER2 低表达患者批准的靶向疗法。目前尚无专门针对化疗前 HER2 低表达患者或 HER2 超低表达患者批准的靶向疗法。

DESTINY-Breast06

DESTINY-Breast06 是一项全球性、随机、开放标签的 III 期试验，评估Enhertu（5.4 毫克/千克）与研究者选择的化疗（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）对 HR 阳性、HER2 低（IHC 1+ 或 2+/ISH-）或 HER2 超低（IHC 0 ，膜染色）晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。试验中的患者未曾接受过针对晚期或转移性疾病的化疗，并且在转移性环境中接受过至少两线内分泌治疗。如果患者曾在转移性环境中接受过一线内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂，并且在开始一线治疗后六个月内出现病情进展，或接受过内分泌治疗作为辅助治疗并在 24 个月内出现病情复发，则他们也符合入选条件。

试验中的 HER2 状态由中央实验室确认，并根据首次转移诊断时或之后获得的存档肿瘤样本进行。如果没有存档组织，则需要新鲜组织样本。

主要终点是 BICR 测量的 HR 阳性、HER2 低患者群体的 PFS。关键次要终点包括 BICR 测量的总体试验人群（HER2 低和 HER2 超低）的 PFS、HER2 低患者群体的 OS 和总体试验人群的 OS。其他次要终点包括 ORR、DOR、首次后续治疗或死亡时间、第二次后续治疗或死亡时间以及安全性。

DESTINY-Breast06 招募了 866 名患者（HER2 低组 713 名，HER2 超低组 153 名），随机分配到亚洲、欧洲、澳大利亚、北美和南美的多个试验点。

参考来源：‘Enhertu granted Priority Review in the US for patients with HER2-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer who have received at least one line of endocrine therapy. Published online. AstraZeneca. Published online and accessed October 1, 2024.’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。