inavolisib、palbociclib 和氟维司群方案已获 FDA 批准用于治疗 HR+、HER2–、PIK3CA突变乳腺癌患者。

此项批准得到了 3 期 INAVO120 研究结果的支持。初步研究结果于 2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布，更多数据于2024 年美国临床肿瘤学会年会上公布。中位随访时间为 21.3 个月，在哌柏西利和氟维司群基础上添加 inavolisib 可将疾病进展或死亡风险降低 57%（HR，0.43；95% CI，0.32-0.59；P <.0001）。使用 inavolisib 的中位无进展生存期 (PFS) 为 15.0 个月，而使用安慰剂加哌柏西利和氟维司群的中位无进展生存期(PFS) 为 7.3 个月。 inavolisib 组 6 个月、12 个月和 18 个月的 PFS 率分别为 82.9%、55.9% 和 46.2%，而安慰剂组分别为 55.9%、32.6% 和 21.1% 。

总体生存期 (OS) 的中期分析显示，死亡风险降低了 36%（HR，0.64；95% CI，0.43-0.97；P = 0.0338）。6 个月、12 个月和 18 个月的 OS 率分别为 97.3%、85.9% 和 73.7%，使用 inavolisib 的患者为 89.9%、74.9% 和 67.5%。Inavolisib 的总体反应率为 58.4%，使用安慰剂的患者为 25.0%，临床获益率为 75.2%，使用安慰剂的患者为 47.0%。

“[Inavolisib] 是独一无二的……这种药物不仅仅是抑制靶标。在某些细胞或情况下，它会促进靶标的降解。你先抑制靶标，然后将其摧毁。细胞无法适应并重新激活相同的靶标，因为它已被摧毁，”麻省总医院癌症中心医学血液学和肿瘤内科 INAVO120 首席研究员、医学博士 Dejan Juric 在接受 Targeted Oncology TM采访时表示。

在研究中，325 名患者随机接受每日 9 毫克的 inavolisib（n = 161）或安慰剂（n = 164）。两组均在每个周期的第 1 至第 21 天接受每日 125 毫克的 palbociclib 治疗，并在第 1 周期的第 1 天和第 15 天接受 500 毫克的氟维司群治疗，之后每 4 周接受一次治疗。在两组中，约三分之二的患者 ECOG 体能状态为 0，其余患者为 1。

每组中近一半的患者有 3 个或更多器官受累，近一半的患者有肝脏受累，约 40% 的患者有肺部受累。约 82% 的患者接受过新辅助或辅助化疗，几乎所有患者都接受过新辅助或辅助内分泌治疗。少数患者接受过 CDK4/6 抑制剂治疗（inavolisib 组为 1.9%，安慰剂组为 0.6%）。

参考来源：‘FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer. News release. October 10, 2024. Accessed October 10, 2024. ’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。