美国食品药品监督管理局（FDA）批准Rybrevant®（amivantamab-vmjw）与卡铂和培美曲塞联合用于治疗患有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或治疗后病情出现进展。

此次批准基于 3 期 MARIPOSA-2 试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04988295 ）的数据，该试验招募了患有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，这些患者在接受奥希替尼治疗时或之后病情出现进展。

研究参与者被随机分配接受阿米凡他单抗（一种双特异性 EGF 受体和 MET 受体抗体）与卡铂和培美曲塞（n=131）联合治疗、卡铂和培美曲塞（n=263）联合治疗，或接受阿米凡他单抗作为另一种联合方案的一部分的治疗。

主要终点是无进展生存期 (PFS)；总生存期 (OS) 和总缓解率 (ORR) 也被评估为次要结果指标。疗效评估基于阿米凡他单抗联合化疗 (ACP) 组与单纯化疗 (CP) 组的比较。

研究结果显示，与 CP 相比，ACP 治疗显著降低了 52% 的疾病进展或死亡风险（风险比 [HR]，0.48 [95% CI，0.36-0.64]；P <.0001）。ACP 组的中位 PFS 为 6.3 个月（95% CI，5.6-8.4），CP 组的中位 PFS 为 4.2 个月（95% CI，4.0-4.4）。

ACP 组的 ORR 为 53%（95% CI，44-62），CP 组的 ORR 为 29%（95% CI，23-35）（P <.0001）。ACP 组和 CP 组的中位缓解持续时间分别为 6.9 个月（95% CI，5.5，无法估计）和 5.6 个月（95% CI，4.2-9.6）。ACP 组的中位 OS 为 17.7 个月（95% CI，16.0-22.4），CP 组的中位 OS 为 15.3 个月（95% CI，13.7-16.8）（HR，0.73 [95% CI，0.54-0.99]）。

试验期间报告的最常见不良反应是皮疹、输液相关反应、疲劳、指甲毒性、恶心、便秘、水肿、口腔炎、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、呕吐和 COVID-19 感染。

Rybrevant 以无防腐剂溶液（350mg/7mL）的形式提供，装于单剂量小瓶中，用于静脉输注。

关于非小细胞肺癌（NSCLC）

肺癌是世界范围内最常见的癌症之一，其中非小细胞肺癌占所有肺癌病例的 80% 至 85%。非小细胞肺癌的主要亚型是腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。非小细胞肺癌中最常见的驱动突变是 EGFR 变异，EGFR 是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。10 %至 15% 的西方腺癌组织学非小细胞肺癌患者出现 EGFR 突变，40% 至 50% 的亚洲患者出现 EGFR 突变。EGFR ex19del 或 EGFR L858R 突变是最常见的 EGFR 突变。接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的所有晚期 NSCLC 和 EGFR 突变患者的五年生存率不到 20%。EGFR外显子 20 插入突变是第三大最常见的激活 EGFR 突变。EGFR 外显子 20 插入突变患者在一线治疗中的真实五年 OS 为 8%，这比 EGFR ex19del 或 L858R 突变患者更差，后者的真实五年 OS 为 19% 。

参考来源：‘Rybrevant® (amivantamab-vmjw) plus standard of care approved in the U.S. as first and only targeted regimen to cut risk of disease progression by more than half in second-line EGFR-mutated advanced lung cancer. News release. Johnson & Johnson. September 19, 2024. ’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。