Lupkynis(voclosporin)伏环孢素是一种研究性药物，这是一种新型、潜在同类最佳(best-in-class)的钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)，拥有多个适应症方面超过2600例患者的临床数据。voclosporin是一种免疫抑制剂，具有协同和双重作用机制。voclosporin通过抑制钙调神经磷酸酶(CN)，阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应，稳定肾脏足细胞(podocyte)。与传统的CNI相比，voclosporin具有更加可预测的药代动力学和药效学关系(可能不需要治疗药物监测)、效力增加(与环孢素a相比)和代谢谱改善。

在结构上，voclosporin是环孢菌素A(cyclosporine A)的一种类似物，具有一个额外的单链碳延伸，该单碳链上具有一个双键(烯键)。voclosporin与亲环素蛋白A(cyclophilin A)结合形成异二聚体复合物，再结合并抑制钙调磷酸酶发挥免疫抑制作用。voclosporin与环孢菌素A对人亲环素蛋白的结合亲和力相当，但voclosporin的烯键侧链在结合时可诱导钙调磷酸酶的结构变化，这可能导致与环孢菌素A相比具有增强的免疫抑制活性。

Lupkynis(voclosporin)伏环孢素用于治疗患有活动性狼疮肾炎 (LN)的成年患者。

狼疮性肾炎是由狼疮引起的对肾脏的攻击，是一种常见且严重的并发症，大约有二分之一的狼疮患者可能会继续发展。如果不及时治疗，狼疮性肾炎会导致严重的健康问题、永久性肾损伤，甚至肾功能衰竭。

【适用病症】

用于治疗患有活动性狼疮肾炎 (LN)的成年患者

【制造商】

Aurinia 制药公司

【生产厂家】

加拿大Aurinia Pharma

【药品规格】

7.9毫克/粒，180粒/盒

【用法】

通常口服，随餐服用。

【Lupkynis 剂量和用法】

成人

参见完整标签。整片吞服。空腹服用。最初每日两次 23.7 毫克（约间隔 12 小时），与霉酚酸酯和皮质类固醇联合使用。根据 eGFR 调整剂量。如果 eGFR <60mL/min/1.73m 2且与基线相比减少 >20% 和 <30%，则每日两次减少剂量 7.9 毫克。2 周内重新评估；如果 eGFR 仍比基线减少 >20%，则再次每日两次减少剂量 7.9 毫克。如果 eGFR <60mL/min/1.73m 2且与基线相比减少 ≥30%，则停药。2 周内重新评估；仅当 eGFR 恢复到基线的 ≥80% 时才考虑以较低剂量（每日两次 7.9 毫克）重新开始。对于因 eGFR 而减少剂量的患者，如果 eGFR 测量值每次达到基线值的 ≥80%，则考虑每天两次增加 7.9 毫克剂量；不要超过起始剂量。所有患者：如果 24 周内没有治疗效果，则考虑停止治疗。严重肾功能不全或轻度/中度肝功能不全：每天两次 15.8 毫克。同时服用中度 CYP3A4 抑制剂：上午减少至 15.8 毫克，下午减少至 7.9 毫克。

孩子们

不成立。

【不良反应】

最常见的不良反应(≥3%)为肾小球滤过率下降、高血压、腹泻、头痛、贫血、咳嗽、尿路感染、上腹痛、消化不良、脱发、肾功能损害、腹痛、口腔溃疡、疲劳、震颤，急性肾损伤，食欲下降。

【警告和注意事项】

使用LUPKYNIS或其他可能导致住院或死亡的免疫抑制剂发生恶性肿瘤和严重感染的风险增加。

【禁忌症】

LUPKYNIS禁用于服用强CYP3A4抑制剂的患者，因为急性和/或慢性肾毒性风险增加，以及对LUPKYNIS或其赋形剂有严重/严重过敏反应的患者。

淋巴瘤和其他恶性肿瘤：免疫抑制剂，包括LUPKYNIS，会增加患淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险，尤其是皮肤。风险似乎与增加免疫抑制的剂量和持续时间有关，而不是与使用任何特定药物有关。

严重感染：

包括LUPKYNIS在内的免疫抑制剂会增加发生细菌、病毒、真菌和原生动物感染(包括机会性感染)的风险，这可能导致严重的，包括致命的后果。

肾毒性：

LUPKYNIS与其他钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) 一样，可能引起急性和/或慢性肾毒性。当CNI与与肾毒性相关的药物同时给药时，风险会增加。

高血压：

高血压是LUPKYNIS治疗的常见不良反应，可能需要抗高血压治疗。

神经毒性：

LUPKYNIS与其他CNI一样，可能引起一系列神经毒性：严重的包括后部可逆性脑病综合征 (PRES)、谵妄、癫痫发作和昏迷;其他包括震颤、感觉异常、头痛以及精神状态和/或运动和感觉功能的变化。

高钾血症：

高钾血症可能很严重，需要治疗，据报道，CNI包括LUPKYNIS。同时使用与高钾血症相关的药物可能会增加高钾血症的风险。

QTc延长：

当剂量高于推荐的狼疮肾炎治疗剂量时，LUPKYNIS以剂量依赖性方式延长QTc间期。LUPKYNIS与已知延长QTc的其他药物联合使用可能导致临床上显着的QT延长。

免疫接种：

在LUPKYNIS治疗期间避免使用减毒活疫苗。在用LUPKYNIS治疗期间，被证明可以安全给药的灭活疫苗可能没有足够的免疫原性。

纯红细胞再生障碍：

在接受另一种 CNI 免疫抑制剂治疗的患者中报告了纯红细胞再生障碍 (PRCA) 病例。如果诊断出 PRCA，考虑停用 LUPKYNIS。

【药物-药物相互作用】

避免LUPKYNIS和强CYP3A4抑制剂或强或中度CYP3A4诱导剂共同给药。与中度CYP3A4抑制剂共同给药时减少LUPKYNIS剂量。在共同给药时减少某些治疗窗窄的P-gp底物的剂量。

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