美国食品药品管理局 (FDA) 已批准Brineura ® (cerliponase alfa) 用于减缓患有 2 型神经元蜡样脂褐质沉积症 (CLN2)（也称为三肽基肽酶 1 (TPP1) 缺乏症）的各年龄段有症状儿科患者的行走能力丧失。此前，该治疗仅适用于 3 岁及以上患有晚期婴儿 CLN2 疾病的有症状儿童。

CLN2 是由TPP1/CLN2基因突变引起的，导致 TPP1 酶缺乏。运动、语言和视觉功能丧失是这种罕见的儿童神经退行性溶酶体疾病的症状，这种疾病通常在 2 至 4 岁之间出现。Brineura 是一种酶替代疗法，是人类 TPP1 的重组形式，而 CLN2 疾病患者缺乏这种酶。

此次扩大批准是基于研究 190-203（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02678689）的数据，该研究是一项 2 期开放标签试验，评估了 Brineura 对 1 至 6 岁儿科患者的作用。研究参与者每隔一周通过脑室内输注接受适合年龄的 Brineura 剂量，为期 144 周。主要终点是汉堡 CLN2 评分量表上的运动评分变化；运动功能下降定义为持续 2 分损失或不可逆转的 0 分。

结果显示，在第 169 周的最终评估中，接受 Brineura 治疗的 8 名 3 岁以下儿童中没有一人的得分下降 2 分或得分为 0。为了评估病情进展，8 名儿童中的 7 名与自然史队列中的 18 名未接受治疗的儿童进行了匹配。结果显示，匹配的自然史队列中的 11 名儿童的运动功能下降，而接受 Brineura 治疗的 7 名匹配儿童的运动评分维持在 3 分（表明功能正常）。Brineura 对 3 岁以下儿童的安全性与已知的年龄较大患者一致。

关于 CLN2 疾病

患有 2 型神经元蜡样脂褐素沉积症 (CLN2 病) 的儿童，又称三肽基肽酶 1 (TPP1) 缺乏症，通常在 2 至 4 岁之间开始出现癫痫发作，大多数病例在发作之前会伴有语言发育迟缓。该病进展迅速，大多数患儿在大约 6 岁时就失去了行走和说话的能力。最初症状之后是运动障碍、运动能力下降、痴呆、失明和死亡，通常发生在 8 至 12 岁之间。在疾病的后期，喂养和照顾日常需求变得非常困难。BioMarin 估计 CLN2 病的发病率约为二十万分之一，在 BioMarin 运营的全球地区，有多达 1,200 至 1,600 名儿童患有该病，其中许多人尚未得到诊断。

神经元蜡样脂褐质沉积症 (NCL) 是一组异质性溶酶体贮积症，包括常染色体隐性神经退行性疾病 CLN2 病。CLN2 病是由TPP1基因突变引起的，导致酶 TPP1 活性不足。在缺乏 TPP1 的情况下，通常由该酶代谢的溶酶体储存物质会积聚在许多器官中，尤其是大脑和视网膜中。这些储存物质在神经系统细胞中的积累会导致渐进性和持续性的神经退行性，表现为认知、运动和视觉功能的丧失。

关于 BRINEURA

BRINEURA 是一种酶替代疗法，用于减缓患有神经元蜡样脂褐质沉积症 2 型（CLN2 病）的儿科患者行走或爬行（行走）能力的丧失，CLN2 病也称为三肽基肽酶 1 (TPP1) 缺乏症，是巴顿病的一种。

BRINEURA 是人类 TPP1 的重组形式，这种酶是 CLN2 病患儿所缺乏的，旨在恢复 TPP1 酶活性并分解导致 CLN2 病的储存物质。为了到达大脑和中枢神经系统的细胞，治疗药物使用 BioMarin 的专利技术直接输送到大脑周围的液体（脑脊液）中。

BRINEURA 是首个也是唯一一个获批治疗 CLN2 疾病儿童的药物，于 2017 年首次获得美国食品药品监督管理局和欧盟委员会的批准。

BioMarin 全球研发总裁 Hank Fuchs 医学博士表示：“今天的批准代表着我们向前迈出了重要一步，让我们能够尽早为儿童提供 Brineura 治疗，这样我们才能最大程度地改变疾病的自然进程。我们知道，对于受 CLN2 疾病等严重遗传疾病影响的家庭来说，每一天都至关重要，这种疾病的特点是神经退行性症状的快速发作。自 Brineura 首次获得批准以来，我们一直在努力支持这种药物在所有年龄段的儿童中得到推广使用，甚至在他们开始出现症状之前。”

参考来源：‘References:US Food and Drug Administration approves BioMarin’s Brineura® (cerliponase alfa) for children under 3 years with CLN2 disease. News release. July 24, 2024.‘

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