Remestemcel-L（Ryoncil；Mesoblast Limited）的生物制品许可申请(BLA)已被FDA接受，可作为类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)儿童的潜在治疗方法。

根据 Mesoblast Limited 的新闻稿，Remestemcel-L（Ryoncil；Mesoblast Limited）的生物制品许可申请 (BLA) 已被 FDA 接受，可作为类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGVHD) 儿童的潜在治疗方法。根据此批准，处方药用户付费法案 (PDUFA) 的生效日期已定为 2025 年 1 月 7 日。

该公司在新闻稿中表示，在 2024 年 7 月 8 日提交 BLA 之前，FDA 通知 Mesoblast，第 3 阶段研究 MSB-GVHD001 的现有临床数据“似乎足以支持提交 remestemcel-L 的 BLA 提案，用于治疗患有 SR-aGVHD 的儿科患者”。该申请涉及剩余的化学、制造和控制项目。

Mesoblast Limited 首席执行官 Silviu Itescu 在一份声明中表示：“我们很高兴 FDA 接受了我们重新提交的 BLA 申请，并期待 RYONCIL 可能获得批准用于治疗 SR-aGVHD 患儿。”

2024 年 6 月，该公司宣布正在准备重新提交申请，此前FDA 于2023 年 8 月 4 日发布了完整回复函 (CRL)，当时指出需要更多数据来支持营销批准。

在 CRL 发布时，FDA 完成了许可前检查，并未发布任何 483 表。据《当代儿科学》之前的报道，未发现任何令人反感的情况，并且联邦机构“在重新提交审查中承认，实施的变更似乎提高了检测性能，相对于儿科 3 期试验中使用的原始检测版本” 。

在一项招募了 54 名 SR-aGVHD 儿童的单臂 3 期试验中，达到了预先指定的主要结果。2020 年 8 月，肿瘤药物咨询委员会以 9 比 1 的投票结果支持 remestemcel-L 对儿科人群的疗效。同年 9 月，FDA 指出需要采取额外措施才能获得批准。2023 年 1 月重新提交的 remestemcel-L BLA 包括国际血液和骨髓移植研究中心 3 期试验的长期随访数据。

在 3 期试验中，接受 remestemcel-L 治疗的患者在随访期间的 4 年或更长时间内存活率为 50%。根据 Mesoblast 的说法，根据疾病的严重程度，预计存活率不到 20%。重新提交的文件中还包含一项事后倾向匹配研究，表明 remestemcel-L 的 6 个月存活率为 67%，而其他未经批准的疗法的存活率为 10% 。

Mesoblast 称，该 3 期试验在美国 20 个中心开展，其中 remestemcel-L 被用作对类固醇治疗急性移植物抗宿主病无效的儿童的一线治疗药物。预先设定的主要终点，即第 28 天总体反应 (OR)，已达到，分别为 70.4% 和 45% ( P = 0.0003)。该公司表示，第 28 天的总体反应“高度可预测到第 100 天的存活率提高 (87% 对比未达到第 28 天的患者为 47% OR P = 0.0001)”。

与来自 Mount SWinai 急性移植物抗宿主病国际联盟 (MAGIC) 数据库的儿科患者匹配对照组相比，使用 remestemcel-L 治疗的儿科患者获得了更高的第 28 天 OR (70% vs 43%) 和更高的第 100 天生存率 (74% vs 57%)。

Mesoblast 表示：“一项倾向匹配研究针对 Mesoblast 3 期试验中的 25 名儿童和 MAGIC 数据库中接受最佳可用治疗（包括芦可替尼）的 27 名对照儿童的结果，结果表明，接受 Ryoncil 治疗的高危儿童（MAP 评分 >0.29）中有 67% 在第 28 天达到总体缓解，并在 180 天后存活，而 MAGIC 组这两个类别中这一比例仅为 10%。”

这些结果在风险最高的患者中得到证实（使用西奈山急性移植物抗宿主病国际联盟确定）。Mesoblast 表示，这些数据进一步支持在拟议研究中使用 remestemcel-L 治疗患有 SR-aGVHD 的高风险成人。

Remestemcel-L 获得了 FDA 的快速通道资格，该程序有助于开发和加快审查严重疾病的治疗方法，以满足未满足的医疗需求。该潜在治疗方法还获得了优先审查资格。

参考来源：‘FDA accepts Mesoblast’s BiologicS License Application (BLA) for Ryoncil in children with steroid-refractory acute graft-versushost disease (SR-aGVHD).‘

温馨提示：以上资讯由登越药业整理编辑(如有错漏，请帮忙指正)，只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

(责任编辑：登越药房)