202 4 年4月 16 日讯 /香港登越药业Dengyue/ --2023年1月，FDA加速批准lecanemab-irmb（Leqembi）用于治疗轻度认知障碍或 阿尔茨海默病 轻度痴呆阶段患者。Lecanemab-irmb 是一种人源化单克隆抗体，专

2024年4月16日讯 /香港登越药业Dengyue/ --2023年1月，FDA加速批准lecanemab-irmb（Leqembi）用于治疗轻度认知障碍或阿尔茨海默病轻度痴呆阶段患者。Lecanemab-irmb 是一种人源化单克隆抗体，专门针对聚集的可溶性和不溶性 β 淀粉样蛋白。通过这样做，lecanemab-irmb 可有效减少β-淀粉样蛋白斑块的积累，而β-淀粉样蛋白斑块被认为是阿尔茨海默病的一个明确的病理生理学特征。

FDA 基于观察到接受 Lecanemab-irmb 治疗的患者中淀粉样蛋白斑块的减少而加速批准了该适应症。 FDA 根据验证性试验的结果于 2023 年 7 月 6 日完全批准。值得注意的是，由于淀粉样蛋白相关成像异常 (ARIA) 的潜在风险，lecanemab-irmb 带有黑框警告。

功效

Lecanemab-irmb 在一项双盲、安慰剂对照试验 ( NCT01767311 ) 中进行了评估，该试验包括 79 周的双盲阶段和 260 周的开放标签延伸期。该研究招募了 856 名参与者：总共 161 名参与者接受了每两周 10 毫克/公斤的建议剂量； 71.4% 的参与者是 ApoE ε4 携带者，后来被排除。

主要结局是使用临床痴呆评分框总和 (CDR-SB)、简易精神状态检查和阿尔茨海默病评估量表认知子量表 14 项目 (ADAS-Cog 14) 的综合评分从基线到第 53 周的变化。与安慰剂相比，Lecanemab-irmb 有 64% 的可能性将进展减慢 25% 或更多，但未达到预先设定的 80% 的成功标准。

次要结果包括第 79 周时淀粉样蛋白 PET 的变化以及标准化摄取值比率复合材料的变化，以及同一时间点 CDR-SB 和 ADAS-Cog14 评分的变化。与安慰剂组相比，接受 Lecanemab-irmb 治疗的患者这些评分的变化较小。尽管未达到主要终点，Lecanemab-irmb 在减缓阿尔茨海默病进展方面表现出了一定的功效，并且在次要终点方面显示出显着的潜力。

另一项 3 期试验 Clarity AD ( NCT03887455 )（一项平行组随机研究）的结果显示，lecanemab 减少了 CDR-SB 的临床下降，与安慰剂相比，18 个月内下降速度减缓了 27%。早在 6 个月时就注意到了显着的变化，并且随着时间的推移而增加。 Lecanemab-irmb 显着减少淀粉样斑块负担，减缓认知功能下降 26%、疾病进展 24%、日常生活活动下降 37%。

安全

在第一项研究中，lecanemab-irmb 在 20% 的患者中引起了输注相关的不良反应，其中大多数（88%）发生在第一次输注期间。这些反应为轻度（56%）至中度（44%），并导致 2% 的患者停药。输注后，38% 的患者出现短暂淋巴细胞计数低于 0.9 x 109，而 22% 患者中性粒细胞计数短暂增加至高于 7.9 x 109，而安慰剂组分别为 2% 和 1%。

安全性包括其他常见不良反应，与安慰剂相比，其发生率较高：头痛、ARIA-E、咳嗽和腹泻。据报道，1 名患者在接受 Lecanemab-irmb 单次治疗后出现脑内出血（> 1 cm）。在考虑对已经接受 Lecanemab-irmb 的患者使用抗血栓药物或溶栓药物时，需要谨慎。在 Clarity AD 中，发现了类似的常见不良事件，包括输液相关反应和 ARIA。

剂量和给药

Lecanemab-irmb 每两周静脉输注一次，推荐剂量为 10 mg/kg。在开始之前，必须确认是否存在 β 淀粉样蛋白病理，并获得最近（1 年内）的脑部 MRI 来评估先前存在的 ARIA。在治疗的最初 14 周内，建议加强对 ARIA 的临床警惕。第5次、第7次和第14次输注前应进行进一步的MRI检查；可能需要根据 ARIA 相关症状的类型、严重程度或存在情况调整治疗。如果错过输注，应尽快注射下一剂。

尚无具体研究评估肾或肝功能不全患者的药代动力学。 Lecanemab-irmb 中的活性成分被蛋白水解酶降解，预计不会经历肾脏消除或肝脏代谢，表明这些患者群体无需调整剂量。

注：本文旨在介绍药品健康研究分享，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

(责任编辑：登越药房)