FDA 已批准替奈普酶（TNKase；Genentech），一种溶栓剂，用于治疗急性缺血性中风 (AIS) 成人患者。此举使替奈普酶成为近 30 年来首个获得 FDA 批准的中风药物。

关于 TNKase ®（替奈普酶）

TNKase ®（替奈普酶）是一种组织纤溶酶原激活剂、凝块溶解剂和血栓溶解剂。TNKase 以单次五秒钟静脉推注的方式给药，可启动生化反应，分解血凝块成分纤维蛋白。与替奈普酶相关的最常见不良反应是出血和过敏。TNKase 目前适用于治疗成人急性缺血性中风 (AIS)。标签的用法用量部分建议尽快开始治疗，并在中风症状出现后 3 小时内开始治疗。

TNKase 还可降低与急性 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 相关的死亡风险。标签的用法用量部分建议在 STEMI 症状出现后尽快开始治疗。阿替普酶和替奈普酶在美国和加拿大由基因泰克公司以 Activase 和 TNKase 品牌营销和供应；在美国、加拿大和日本以外的所有其他国家由勃林格殷格翰公司以 Actilyse ® 和 Metalyse ®品牌营销和供应。

TNKase 以单次静脉 (IV) 推注的方式给药，给药时间为五秒钟，与标准治疗药物 Activase 相比，给药速度更快、更简单，Activase 以静脉推注的方式给药，随后输液 60 分钟。Genentech 还将在未来几个月推出一种新的 25 毫克小瓶配置，以支持 TNKase 用于 AIS 的批准。

每年有超过 795,000 人受中风影响，是美国第五大死亡原因和长期残疾的主要原因。在中风期间，脑损伤会发生并迅速发展，这意味着每时每刻如果不进行干预，都会导致不可逆转的神经组织损失。由于这些有害影响，立即就医对患者至关重要。

替奈普酶的批准基于前瞻性、随机、对照、开放标签、平行组 III 期临床试验 AcT （NCT03889249）的结果，该研究发表在《柳叶刀》上。该试验旨在确定与阿替普酶相比，单次注射替奈普酶是否能增加再灌注。阿替普酶是基因泰克公司首个获得 FDA 批准用于治疗 AIS 的药物。

关于临床试验 AcT（NCT03889249）

患者来自 22 家加拿大初级和综合性卒中中心，随机分配接受替奈普酶（n = 816；0.25 mg/kg 至最高 25 mg）或阿替普酶（n = 784；0.9 mg/kg 至最高 90 mg；0.09 mg/kg 先推注，然后 60 分钟输注剩余的 0.81 mg/kg）。如果患者被诊断为 AIS 导致致残性神经功能缺损、在症状出现后 4.5 小时内就诊，并且根据加拿大指南有资格接受血栓溶解治疗，则患者有资格纳入。

试验的主要终点是治疗后 90 至 120 天内改良 Rankin 量表 (mRS) 评分为 0 至 1 的患者比例，通过对意向治疗人群进行盲法评估来评估。在所有接受任何一种溶栓剂并报告接受治疗的患者中评估了安全性。

2019 年 12 月 10 日至 2022 年 1 月 25 日期间，共招募了 1600 名 18 岁及以上的患者（中位年龄：74 岁；IQR 63–83）。大多数患者为男性（52.1%；n = 822），其余为女性（47.9%；n = 755）。截至 2022 年 1 月 21 日数据截止，替奈普酶组 802 名患者中有 296 名（36.9%），阿替普酶组 765 名患者中有 266 名（34.8%）在 90 至 120 天时的 mRS 评分为 0 至 1（未调整风险差异：2.1%；95% CI [2.6–6.9]）。作者表示，这符合预先设定的非劣效性阈值。

此外，在安全性分析中，替奈普酶组仅有 27 名 (3.4%) 患者和阿替普酶组仅有 24 名 (3.2%) 患者出现 24 小时症状性脑内出血。两组分别约有 122 名 (15.3%) 和 117 名 (15.4%) 患者在开始治疗后 90 天内死亡。

基因泰克首席医疗官兼全球产品开发负责人 Levi Garraway 医学博士在新闻稿中表示：“今天的批准是向前迈出的重要一步，彰显了我们致力于为患者提供先进中风治疗方案的承诺。[替奈普酶] 提供了一种更快、更简单的给药方式，这对于任何患有急性中风的人来说都至关重要。”

参考来源：‘Genentech. FDA Approves Genentech’s TNKase® in Acute Ischemic Stroke in Adults. News release. March 3, 2025. Accessed March 3, 2025.’

香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。