突破性认定基于TROPION-Lung05第二阶段试验的结果，并得到TROPION-Lung01第三阶段试验的支持，该试验旨在研究datopotamab deruxtecan对局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者

FDA 已授予阿斯利康和第一三共的 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 突破性疗法认定 (BTD)，用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变 ( EGFR m) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者，这些患者在接受 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和铂类化疗治疗后病情出现进展。据该公司称，BTD 是基于 TROPION-Lung05 II 期试验的结果，支持数据来自 TROPION-Lung01 II 期临床试验，这两项试验均在 Dato-DXd 中。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁 Susan Galbraith 在新闻稿中表示：“这项突破性疗法认定进一步证实了 datopotamab deruxtecan 是一种有前途的潜在疗法，适用于 EGFR突变肺癌患者，这些患者在初始治疗期间或之后病情进展，仍面临大量未满足的需求。我们很自豪能够长期支持 EGFR突变肺癌患者，并期待为该群体带来另一种创新治疗选择。”

这项全球性、多中心、单组、开放标签的 TROPION-Lung05 试验评估了 Dato-DXd 对局部晚期或转移性 NSCLC 患者的疗效和安全性，这些患者存在可操作的基因组改变，且在接受至少一种 TKI 治疗后出现进展。该试验包括来自亚洲、欧洲和北美的 137 名患者，其主要终点是通过盲法独立中央审查评估的客观缓解率，次要终点包括缓解持续时间、疾病控制率、临床获益率、无进展生存期 (PFS)、缓解时间、总生存期 (OS) 和安全性。

这项全球性、随机、多中心、开放标签的 TROPION-Lung01 试验评估了 Dato-DXd 与多西他赛在局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者中的疗效和安全性，这些患者有或无可操作的基因组变异，在接受先前治疗后需要全身治疗。此外，具有可操作基因组变异的患者之前曾接受过获批的靶向治疗和铂类化疗。TROPION-Lung01 试验估计有 600 名患者参与，其主要 PFS 结果和中期 OS 结果已在 ESMO 2023 年大会上公布。

晚期非小细胞肺癌

2022 年全球确诊的肺癌病例接近 250 万例。肺癌大致分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，后者约占 80%。美国和欧洲约有 10% 至 15% 的非小细胞肺癌患者以及亚洲约有 30% 至 40% 的患者存在EGFR突变。大多数EGFR突变发生在非鳞状组织学肿瘤中。

对于患有EGFR突变的肿瘤患者，转移性肿瘤的一线治疗是EGFR -TKI。虽然EGFR -TKI 在一线治疗中取得了更好的疗效，但大多数患者最终会出现病情进展并接受后续治疗，例如化疗。

TROP2 是一种在大多数 NSCLC 肿瘤中广泛表达的蛋白质。目前尚无针对 TROP2 的 ADC 获批用于治疗肺癌。

关于Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 是一种研究性 TROP2 导向 ADC。datopotamab deruxtecan 采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，是第一三共肿瘤学管线中的六种 DXd ADC 之一，也是阿斯利康 ADC 科学平台中最先进的项目之一。Datopotamab deruxtecan 由人源化抗 TROP2 IgG1 单克隆抗体组成，与札幌医科大学合作开发，通过基于四肽的可裂解接头连接到多个拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种 exatecan 衍生物，DXd）。

一项全面的全球临床开发计划正在进行中，其中有 20 多项试验评估 datopotamab deruxtecan 对多种癌症的疗效和安全性，包括 NSCLC、三阴性乳腺癌和 HR 阳性、HER2 低或阴性乳腺癌。该计划包括七项肺癌 III 期试验和五项乳腺癌 III 期试验，评估 datopotamab deruxtecan 作为单一疗法以及与其他抗癌疗法在各种情况下的联合使用。

“FDA 授予的突破性疗法认定凸显了对于之前接受过治疗且 病情进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者而言，新疗法的巨大需求尚未得到满足。Datopotamab deruxtecan 有可能在改善疗效方面发挥重要作用，我们期待与 FDA 密切合作，尽快将这种药物带给患者。”

参考来源：‘Datopotamab deruxtecan granted breakthrough therapy designation in US for patients with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer. AstraZeneca. December 9, 2024. Accessed December 9, 2024.’

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(责任编辑：登越药房)