Rigel Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: RIGL ) 是一家专注于血液病和癌症的商业阶段生物技术公司，宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予 R289 快速通道资格，用于治疗先前接受过输血治疗的低风险骨髓增生异常综合征 (LR-MDS) 患者。R289 是 Rigel 的强效选择性 IRAK1 和 IRAK4 双重抑制剂，正在进行一项1b期研究，该研究评估了复发或对先前疗法有耐药性的 LR-MDS 患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步活性。

R289 是 R835 的前药，是一种双重 IRAK1/4 抑制剂。临床前研究表明，该药物可通过 TLR 和 IL-1R 信号传导减少炎症细胞因子的产生。这些途径的失调与促炎性骨髓环境有关，导致低风险 MDS 患者持续出现血细胞减少症。

选择性双重 IRAK1/4 抑制剂正在进行 1b 期试验，该试验评估其在复发/难治性 LR-MDS 中的安全性、耐受性、PK 和初步疗效。

“我们很高兴 R289 获得快速通道资格，这凸显了输血依赖型低风险 MDS 患者的巨大未满足需求，”R289 开发商 Rigel 总裁兼首席执行官 Raul Rodriguez 在新闻稿中表示。“通过针对炎症信号，我们相信 R289 有可能显著改善患有这种疾病的人的生活。”

这项开放标签的 1b 期研究旨在确定 R289 对 LR-MDS 患者的耐受性和初步疗效。患者必须是复发/难治性、耐药性、不耐受或对先前疗法反应不足的患者，包括促红细胞生成素、血小板生成素、luspatercept 或用于治疗 MDS 的低甲基化药物。

研究的入选标准要求患者在签署知情同意书时年满 18 岁，并被确诊为 MDS，风险极低、低或中等-1，且骨髓原始细胞≤5%。del(5q) 患者必须之前使用来那度胺治疗失败。此外，患者必须依赖输血，并有记录的骨髓铁储备。如果无法进行骨髓铁染色，转铁蛋白饱和度必须>20% 或血清铁蛋白>100 ng/mL。患者还必须具有 ECOG 体能状态 0 至 2，且器官功能和肾功能充足。

在实验组中，患者每天口服一次 R289 单钠盐。根据指定的具体剂量，患者每天将接受 250 毫克、500 毫克、750 毫克或 1000 毫克药物。

试验的主要终点是安全性和耐受性，包括不良事件 (AE) 发生率、因 AE 而停用或中断 R289 的发生率以及剂量限制性毒性的发生率。次要终点包括 PK 和到第 24 周时不再需要输血红细胞的患者数量，该研究将其定义为与基线和 24 周或更长时间相比，输血红细胞次数减少 50% 或更多的患者比例。

参考来源：‘Rigel announces R289 granted Fast track designation by the FDA for lower-risk MDS. News release. December 2, 2024. Accessed December 2, 2024.’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。