美国食品药品监督管理局批准了 obecabtagene autoleucel（Aucatzyl，Autolus Inc.），一种针对 CD19 的转基因自体 T 细胞免疫疗法，用于治疗复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的成年人。

关于 FELIX 研究

1b/2 期研究招募了复发/难治性 B-ALL 患者。患者接受淋巴细胞清除治疗，氟达拉滨 4 x 30 mg/㎡和环磷酰胺 2 x 500 mg/㎡。此外，研究人员在第 1 天和第 10 天以分剂量给予 obe-cel，目标剂量为 410 x 10 6 个CAR T 细胞，该剂量通过淋巴细胞清除前骨髓原始细胞负荷确定。

招募对象为 18 岁及以上的复发/难治性 B 细胞 ALL 患者，ECOG 体能状态为 0 或 1。患者必须具有良好的肾、肝、肺和心脏功能，并在筛选前 1 个月内记录 CD19 阳性。费城染色体阳性 ALL 患者如果对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗不耐受、接受 2 线 TKI 治疗后病情进展或接受包括第二代 TKI 在内的 1 线治疗后病情进展，则符合招募条件。

研究的主要终点是独立评估评估的总体缓解率。次要终点包括缓解持续时间、MRD阴性缓解率、安全性以及CAR-T扩增和持久性。

功效与安全性

FELIX (NCT04404660) 是一项开放标签、多中心、单组试验，试验招募了复发或难治性 CD19 阳性 B 细胞 ALL 成人患者，以评估其疗效。入组患者必须是缓解期不超过 12 个月后复发、接受过两线或两线以上全身治疗后复发或难治性 ALL，或接受异基因干细胞移植后 3 个月或更长时间复发或难治性疾病。

主要疗效结果指标是输注后 3 个月内完全缓解 (CR) 的发生率和持续时间。其他结果指标是总完全缓解率和持续时间，包括完全缓解和伴有不完全血液学恢复 (CRi) 的完全缓解，在任何时候均可达到。在 65 名可评估疗效的患者中，27 名患者 (42%；95% 置信区间 [CI]：29%，54%) 在 3 个月内达到 CR。3 个月内达到 CR 的中位持续时间为 14.1 个月（95% CI：6.1，未达到）。

处方信息中有一个针对细胞因子释放综合征 (CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 和 T 细胞恶性肿瘤的黑框警告。CRS 发生率为 75%（3 级，3%），神经系统毒性发生率为 64%（≥3 级，12%），其中 ICANS 发生率为 24%（≥3 级，7%）。最常见的非实验室不良反应（发生率 ≥ 20%）包括 CRS、未指明病原体的感染、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发烧、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、ICANS、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。

obecabtagene autoleucel 的总推荐剂量为 410 X 106 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) 阳性活 T 细胞，根据骨髓原始细胞评估在第 1 天和第 10 天（±2 天）分剂量输注，并随后进行氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞清除化疗。

参考来源：‘FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. News release. FDA. November 8, 2024. Accessed November 8, 2024.’

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。