美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Lymphir (denileukin diftitox-cxdl) 用于治疗至少接受过 1 次全身治疗的复发或难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。 Denileukin diftitox 是一种经过改造的白介素-

美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Lymphir (denileukin diftitox-cxdl) 用于治疗至少接受过 1 次全身治疗的复发或难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。

Denileukin diftitox 是一种经过改造的白介素-2 (IL-2)-白喉毒素融合蛋白。通过与细胞表面的 IL-2 受体结合，该药物被内化并导致白喉毒素片段抑制蛋白质合成，导致细胞死亡。Denileukin diftitox 之前已获批，商品名为Ontak。Lymphir ™是 Ontak 的改良版，由于生产问题，Ontak 于 2014 年退出市场。

FDA 批准 Lymphir 是基于一项 3 期临床试验（研究 302；ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01871727 ）的数据，该试验评估了新配方产品对复发性或持续性CTCL患者的安全性和有效性。主要疗效分析集包括 69 名患者。

研究结果显示，客观缓解率（主要终点）为 36.2%（95% CI，25.0-48.7%）；8.7% 的患者完全缓解。缓解时间中位数为 1.41 个月。52% 的患者缓解时间至少持续 6 个月。结果还显示，84.4% 的接受评估的患者皮肤肿瘤负担减少，12.5% 的患者皮肤病完全清除。瘙痒症状也得到临床显著改善。

报告的最常见不良反应是转氨酶升高、白蛋白降低、恶心、水肿、血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、寒战、便秘、发热和毛细血管渗漏综合征 (CLS)。Lymphir 的处方信息还包括关于 CLS 风险的黑框警告，在 3 项临床试验中，27% 的患者发生了 CLS。

Lymphir 还报告了严重的视力障碍，例如视力和色觉变化。临床试验中观察到的其他反应包括输液相关反应和肝毒性。

Citius Pharmaceuticals 首席医疗官 Myron Czuczman 博士表示：“我们认为 Lymphir 独特的 IL-2 受体靶向治疗是一种重要的差异化因素，它可直接杀死肿瘤细胞，同时消耗宿主 Treg 以增强人体的免疫反应，并为相当一部分 r/r 患者带来具有临床意义的益处。作为唯一一种针对 CTCL 的 IL-2 受体靶向免疫疗法，Lymphir 为 I-III 期 r/r 患者提供了一种新颖且无交叉耐药性的治疗选择，并且没有累积毒性，这些患者的皮肤症状会影响他们的日常生活质量。”

Lymphir 预计将在未来 5 个月内上市。

关于皮肤 T 细胞淋巴瘤

皮肤 T 细胞淋巴瘤是一种皮肤非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，有多种形式，是最常见的皮肤淋巴瘤类型。在 CTCL 中，T 细胞（一种在免疫系统中发挥作用的淋巴细胞）会癌变并发展为皮肤病变，导致患者因剧烈疼痛和瘙痒而生活质量下降。蕈样肉芽肿 (MF) 和 Sézary 综合征 (SS) 占 CTCL 病例的大多数。根据 CTCL 的类型，疾病可能进展缓慢，可能需要几年到十年以上才能达到肿瘤阶段。然而，一旦疾病达到这一阶段，癌症就会高度恶性，并可能扩散到淋巴结和内脏器官，导致预后不良。考虑到疾病的持续时间，患者通常会循环使用多种药物来控制疾病进展。 CTCL 男性发病率是女性的两倍，通常在 50 至 60 岁之间首次确诊。除了只有一小部分患者符合条件的异基因干细胞移植外，目前尚无针对晚期 CTCL 的治愈疗法。

适应症

LYMPHIR 是一种 IL2 受体导向细胞毒素，用于治疗已接受至少一次全身治疗的 r/r I-III 期皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 成年患者。

参考来源：‘Citius Pharmaceuticals receives FDA approval for Lymphir™ (denileukin diftitox-cxdl) immunotherapy for the treatment of adults with relapsed or refractory cutaneous T-cell lymphoma. News release. Citius Pharma. August 8, 2024.‘

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