2024年 5 月8日讯/香港登越药业Dengyue/--FDA 已对寻求批准 Zenocutuzumab (MCLA-128) 用于治疗NRG1阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺癌患者的生物制品许可申请 (BLA) 进行优先审查。 Merus公司首席医疗

2024年5月8日讯/香港登越药业Dengyue/--FDA 已对寻求批准 Zenocutuzumab (MCLA-128) 用于治疗NRG1阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺癌患者的生物制品许可申请 (BLA) 进行优先审查。

Merus公司首席医疗官、医学博士安德鲁-乔（Andrew Joe）在一份新闻稿中说：“Zenocutuzumab有可能成为NRG1阳性肺癌和胰腺癌患者的第一种也是唯一一种靶向疗法，与目前可用的疗法相比可能会有很大的改善。”

该申请得到1/2 期 eNRGy 试验(NCT02912949)的结果的部分支持，其中双特异性抗体引起研究者评估的客观缓解率 (ORR) 为 37.2%（95% CI，26.5%-48.9%） NSCLC 患者的 RECIST 1.1 标准 (n = 79)。2在胰腺导管腺癌 (PDAC；n = 33) 患者中，根据 RECIST 1.1 标准，zenocutuzumab 诱导研究者评估的 ORR 为 42.4%（95% CI，25.5%-60.8%）。

NSCLC 数据快照

NSCLC 主要分析人群的数据在 2023 年 ESMO 大会期间共享，数据截止日期为 2023 年 7 月 31 日。

患者年龄中位数为 64 岁（32-88 岁）。大多数患者为女性（62%），ECOG表现为1（63%），亚裔（51%）。组织学方面，84%为腺癌，14%为浸润性粘液腺癌，1%为鳞状细胞癌，1%为分化不良癌。在这些人群中，转移部位的中位数为 2 个（范围为 0-8）。

既往接受过系统治疗的中位数为1次，范围为0至6次。72%的患者接受过铂类化疗，11%的患者曾接受过阿法替尼（Gilotrif）治疗，15%的患者未接受治疗。

数据截止时，25%的患者仍在接受治疗。其他疗效数据显示，双特异性抗体的临床获益率为61.5%（95% CI，49.8%-72.3%）。中位应答时间（TTR）为1.8个月（范围为1.5-13.0），中位DOR为14.9个月（95% CI，7.4-20.4）。Kaplan-Meier 估计的 6 个月 DOR 率为 81%（95% CI，60%-92%），12 个月 DOR 率为 57%（95% CI，34%-75%）。

PDAC数据深度挖掘

PDAC主要分析人群的研究结果也在2023年ESMO大会期间分享，数据截止日期为2023年7月31日。

在这一人群中，患者的中位年龄为49岁（范围为21-72岁）。略多于一半的患者是男性（55%），大多数患者是白人（85%）。55%的患者的ECOG表现状态为0，42%的患者的状态为1，0%的患者的状况为2，3%的患者的情况为3。所有患者均患有KRAS野生型疾病。既往全身治疗的中位线数为2例，范围为0至5。患者平均有2个转移部位（范围1-8），全部在肝脏，30%也在肺部。

其他疗效发现显示，根据研究者评估和RECIST 1.1标准，中位TTR为1.8个月（范围1.6-5.4），zenocutuzumab的中位DOR为9.1个月（95%CI，5.5-12.0）。Kaplan-Meier估计该人群6个月的DOR率为71%（95%CI），41%-88%。

安全见解

在189名NRG1阳性癌症患者中，Zenocutuzumab被确定为具有可耐受的安全性，这些患者每2周接受750mg的双特异性抗体作为单一药物。61%的患者至少经历过一次相关的治疗突发不良反应（TEAE）；6%的患者的疗效为3级或4级。发生在10%或以上患者中的最常见的相关TEAE包括腹泻（所有级别，17%；3/4级，2%）、输液相关反应（12%；0%）、疲劳（10%；0%），恶心（8%；1%）、呕吐（6%；1%），贫血（4%；1%）；便秘（3%；0%）；丙氨酸氨基转移酶升高（3%；1%）、天冬氨酸氨基转移酶增加（3%；1%）、食欲下降（3%；1%）。

FDA 已授予 Zeno 突破性治疗指定（BTD），用于治疗经先前全身治疗进展后或没有令人满意的替代治疗选择的晚期不可切除或转移性 NRG1+ 胰腺癌患者。此外，FDA 已向 Zeno 授予 BTD，用于治疗晚期不可切除或转移性 NRG1+ NSCLC 患者，这些患者在先前的全身治疗后出现进展。

Zeno目前正处于临床开发阶段，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的充分评估。

参考来源：‘ Merus announces US FDA acceptance and priority review of biologics license application for zeno for the treatment of NRG1+ NSCLC and PDAC’，Merus NV； 2024 年 5 月 6 日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

(责任编辑：登越药房)