根据 3 期 LEAP-002 试验的结果，在 Lenvima (lenvatinib) 中添加 Keytruda (pembrolizumab) 比 Lenvima 加安慰剂对晚期肝癌（肝细胞癌；HCC）患者的缓解结果持续时间更长。 然而，根据 2024 年胃肠癌研

根据 3 期 LEAP-002 试验的结果，在 Lenvima (lenvatinib) 中添加 Keytruda (pembrolizumab) 比 Lenvima 加安慰剂对晚期肝癌（肝细胞癌；HCC）患者的缓解结果持续时间更长。

然而，根据 2024 年胃肠癌研讨会上公布的该试验的长期随访结果，35% 的一线治疗方案反应者的反应持续时间 (DOR) 延长了三年或更长。

因此，由加州大学洛杉矶分校健康中心的 Richard S. Finn 博士领导的研究作者指出，Lenvima 单一疗法仍然是晚期 HCC 患者的标准一线治疗方法。

该试验最终未能达到其共同主要终点，即总生存期（OS；从治疗到任何原因死亡的时间），以及无进展生存期（PFS；患者在治疗后疾病没有恶化的时间）。第一个中期分析。联合方案的中位 OS 为 21.2 个月，而安慰剂方案为 19 个月，中位 PFS 分别为 8.2 个月和 8 个月。

额外的后续行动

经过 12 个月的额外随访（中位时间为 43.6 个月；范围为 37.3-52.6）后，Lenvima 加 Keytruda 与安慰剂相比，24 个月的 DOR 率分别为 43% 和 24%，而 36 个月的 DOR 率为 35%，而安慰剂则为 24%比 4%。 “

Lenvima 加 Keytruda 的中位缓解时间为 4.1 个月（范围 1.3 至 39.6），而安慰剂方案的中位缓解时间为 4 个月（范围 0.3 至 18.6），中位 DOR 为 16.6 个月（范围 2.0+ 至 45.3+）和 10.4 个月（范围：1.9 至 37.0+）。

Lenvima 加 Keytruda 的中位 OS 为 21.1 个月，而 Lenvima 加安慰剂的中位 OS 为 19.0 个月。联合用药与安慰剂的 24 个月 OS 率分别为 43% 和 40%，而 36 个月 OS 率分别为 33% 和 24%。

Lenvima 中添加 Keytruda 后的中位 PFS 为 8.2 个月，而安慰剂组为 8.1 个月，24 个月 PFS 率分别为 16% 和 10%，36 个月 PFS 率为 14% 和 3%。

Lenvima 加 Keytruda 治疗组的客观缓解率 (ORR) 为 26%，而 Lenvima 加安慰剂治疗组的客观缓解率为 18%。疾病控制率 (DCR) 分别为 81% 和 78%。

接受 Lenvima 加 Keytruda 治疗的患者中有 3% 出现完全缓解，而接受 Lenvima 加安慰剂治疗的患者中有 2% 出现完全缓解，而分别有 24% 和 16% 出现部分缓解，55% 和 61% 疾病稳定。此外，联合组和对照组中分别有 12% 和 15% 的患者报告疾病进展。

3 至 5 级（中度至致命）治疗相关副作用分别发生在 62.8% 和 58.0% 的患者中，最常见的包括高血压（43.8% 对 46.8%）、腹泻（40.8% 对 34.2%）和甲状腺功能减退症（40.0% 对 35.9%）。

最后，Lenvima 加安慰剂组中 46.6% 的患者接受了一种或多种研究后全身抗癌治疗，而 Lenvima 加安慰剂组中这一比例为 55.4%。

LEAP-002 3 期试验

在这项随机、双盲试验中，研究人员旨在评估一线 Lenvima 加 Keytruda（395 名患者）与 Lenvima 加安慰剂（399 名患者）在晚期 HCC 患者中的安全性和有效性。

PFS 和 OS 作为主要终点。次要终点包括 ORR、DOR、DCR 以及安全性和耐受性。

符合试验资格的人包括确诊为 HCC 的成年人；之前没有针对其疾病进行全身治疗； BCLC C 或 B 期不适合局部治疗或对局部治疗无效且不适合治愈性治疗； Child-Pugh 肝 A 级，可测量疾病； ECOG表现状态为0或1，表明他们可以独立执行全部或大部分日常任务；无主门静脉侵犯；随机分组后三个月内进行食管胃十二指肠镜检查。

根据地理区域、宏观门静脉侵犯和/或肝外扩散、AFP 水平和 ECOG 表现状态对患者进行分层。

总共有 369 名联合组患者和 385 名对照组患者停止治疗，分别有 10 名和 1 名患者完成治疗，16 名和 9 名患者仍在继续治疗。

注：本文旨在介绍药品健康研究分享，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

(责任编辑：登越药房)