美国食品药品管理局（FDA）扩大了Pluvicto®（镥Lu 177 vipivotide tetraxetan）的批准范围，除已接受过紫杉烷类化疗的患者外，还涵盖了已接受过雄激素受体途径抑制剂（ARPI）疗法治疗且被认为适合延迟化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。

此次批准是基于 PSMAfore 试验（NCT04689828）的结果，这是一项随机、开放标签、多中心 3 期研究，研究对象为 468 名 PSMA 阳性 mCRPC 患者，这些患者在 1 次 ARPI 治疗后出现进展，并被认为适合接受延迟紫杉烷治疗。患者按 1:1 的比例随机分配接受177 Lu PSMA-617 治疗，剂量为 7.4 GBq，每 6 周一次，最多 6 个周期，或改变 ARPI，如出现进展，则允许交叉治疗。

研究的主要终点是独立盲法中心审查的放射学无进展生存期（rPFS）。试验表明，177 Lu PSMA-617 治疗组的中位 rPFS 为 9.3 个月 (95% CI, 7-NE)，而 ARPI 转换治疗组的中位 rPFS 为 5.6 个月 (95% CI, 4-6)（HR 0.41；95% CI, 0.29-0.56；P <.0001）。

查看中期总体生存期（OS）数据，观察到数值但不显著的改善，177 Lu PSMA-617 的中位 OS 为 24.5 个月（95% CI，19.5-28.9），而 ARPI 转换的中位 OS 为 23.1 个月（95% CI，19.6-25.5）（HR 0.91；95% CI，0.72-1.14），尽管 ARPI 组中 60% 的患者在进展后交叉到177 Lu PSMA-617。

177 Lu PSMA-617的安全性与之前的研究结果一致，包括辐射暴露、骨髓抑制和肾毒性的风险。

建议剂量仍为每 6 周静脉注射 7.4 GBq（200 mCi），最多注射 6 次，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

关于 Pluvicto ®（镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan）

Pluvicto 是一种静脉内放射性配体疗法（RLT），将靶向化合物（配体）与治疗性放射性核素（放射性粒子，在本例中为镥-177）相结合。注入血液后，Pluvicto 会与靶细胞结合，包括表达跨膜蛋白 PSMA 的前列腺癌细胞。一旦结合，放射性同位素的能量发射会损害靶细胞和附近的细胞，破坏其复制能力和/或引发细胞死亡。

根据两项 III 期研究，Pluvicto 是唯一一种被证实可显著改善 rPFS 的 PSMA 靶向药物，并且对于接受 ARPI 治疗的 PSMA 阳性 mCRPC 患者，无论是在紫杉烷治疗前还是紫杉烷治疗后，均具有安全性和耐受性。Pluvicto 是首个也是唯一一个针对 PSMA 阳性 mCRPC 患者在化疗前接受靶向放射配体治疗的药物。  

“Pluvicto 的早期适应症可能会真正改变我们对 mCRPC 患者的治疗模式，”纪念斯隆凯特琳癌症中心 GU 肿瘤科前列腺癌科主任、美国这项研究的首席研究员 Michael Morris 医学博士表示。“与第二次 ARPI 相比，它提供了一种靶向治疗，可以更好地延缓疾病进展。”

参考来源：‘FDA approves Novartis radioligand therapy Pluvicto® for earlier use before chemotherapy in PSMA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer. News release. Novartis. March 28, 2025.’

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